Inmunología de las mucosas e inmunidad de barrera

La inmunología de las mucosas estudia cómo el sistema inmunitario defiende el cuerpo en las superficies epiteliales húmedas del intestino, las vías respiratorias y el tracto urogenital, donde el huésped se encuentra con el mundo exterior a través de una sola capa de células. Estos sitios de barrera albergan la mayor concentración de células inmunitarias del cuerpo y deben distinguir constantemente los patógenos dañinos de los antígenos alimentarios inofensivos y la microbiota residente, equilibrando la protección con la tolerancia.

Definition

La inmunidad de las mucosas es el brazo del sistema inmunitario que opera en las superficies epiteliales recubiertas por membranas mucosas, integrando barreras físicas y químicas, tejido linfoide asociado a mucosas, anticuerpos secretores y mecanismos reguladores que mantienen la homeostasis con los microbios comensales mientras defienden contra los patógenos.

Scope

Esta área orienta al lector hacia la lógica compartida de la inmunidad en las superficies de barrera: la propia barrera epitelial, el tejido linfoide organizado y difuso que recubre las mucosas, el papel dominante de la inmunoglobulina A secretora, y el diálogo entre las células inmunitarias de las mucosas y las comunidades microbianas con las que coexisten. Enmarca la inmunología de las mucosas como un tema de referencia y la vincula con sus temas constituyentes, en lugar de servir como guía clínica.

Sub-topics

• Barrera Epitelial Intestinal y Tejido Linfoide Asociado al Intestino
• Microbiota, Disbiosis y Homeostasis Inmunitaria de las Mucosas
• Inmunidad del Tracto Respiratorio y Defensa de las Mucosas
• IgA secretora y transporte de anticuerpos mucosales

Core questions

• ¿Cómo protege el sistema inmunitario las superficies de barrera sin reaccionar destructivamente a los alimentos y a los microbios comensales?
• ¿Qué características se comparten entre los sitios mucosos intestinales, respiratorios y otros, y qué está regionalmente especializado?
• ¿Cómo se genera y se entrega la IgA secretora en las secreciones mucosas?
• ¿Cómo moldea la microbiota la inmunidad de las mucosas y cómo es moldeada por ella?

Key concepts

• Barrera epitelial
• Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
• Tejido linfoide asociado al intestino (GALT)
• IgA secretora
• Tolerancia oral y de las mucosas
• Microbiota comensal y homeostasis
• Sistema inmunitario mucoso común
• Especialización regional

Mechanisms

Las superficies de barrera combinan una capa epitelial física, sellada por uniones estrechas (tight junctions) y recubierta por moco y péptidos antimicrobianos, con un compartimento inmunitario subyacente. El antígeno se muestrea a través del epitelio, incluso a través de células M especializadas que recubren los folículos linfoides organizados, y se presenta dentro del tejido linfoide asociado a mucosas, impulsando a las células B hacia el cambio de clase de IgA. La IgA dimérica es transportada a través del epitelio por el receptor de inmunoglobulina polimérica y liberada como IgA secretora, la cual neutraliza patógenos y moldea la microbiota sin provocar inflamación. Las células T reguladoras y las células dendríticas tolerogénicas imponen tolerancia a los antígenos alimentarios y a los comensales, mientras que el sistema inmunitario y los microbios residentes se corregulan continuamente entre sí. Estos temas se repiten con especialización regional en los compartimentos intestinal, respiratorio y otras mucosas.

Clinical relevance

Las superficies mucosas son el punto de entrada para la mayoría de las infecciones y el sitio de trastornos inmunomediados comunes como la enfermedad inflamatoria intestinal, el asma y la alergia alimentaria, por lo que los principios en esta área sustentan gran parte de cómo se entienden las enfermedades de los sitios de barrera y la vacunación mucosa. El contenido describe mecanismos y conceptos para referencia y educación y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

History

La inmunología de las mucosas surgió como un campo distinto una vez que quedó claro que los anticuerpos secretores en las secreciones externas diferían de los del suero y que el tejido linfoide que recubre las mucosas formaba un sistema integrado. El trabajo sobre la estructura y nomenclatura del tejido linfoide asociado a mucosas, la especialización regional de la inmunidad intestinal y el papel de la microbiota definieron progresivamente la disciplina a lo largo de finales del siglo XX y principios del siglo XXI.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Allan Mowat
• Akiko Iwasaki
• Yasmine Belkaid

Seminal works

• mowat-2014
• brandtzaeg-2008
• belkaid-2014

Frequently asked questions

¿Qué diferencia a la inmunidad de las mucosas de la inmunidad sistémica?

La inmunidad de las mucosas opera en superficies de barrera compartidas con antígenos alimentarios y microbios comensales, por lo que se inclina hacia la tolerancia y la defensa no inflamatoria, y depende en gran medida de la IgA secretora en lugar de los anticuerpos séricos que dominan las respuestas sistémicas.

¿Por qué la IgA secretora es tan central para la defensa de las mucosas?

La IgA secretora es la clase de anticuerpo que se entrega en las secreciones mucosas; puede unirse y neutralizar patógenos y toxinas y ayudar a contener la microbiota en la superficie epitelial sin desencadenar inflamación.