Metabolismo Hepático y Función Sintética
El hígado es el órgano metabólico y sintético central del cuerpo. Situado en la encrucijada de la circulación portal y sistémica, procesa los nutrientes absorbidos del intestino, sintetiza la mayoría de las proteínas plasmáticas circulantes y los factores de coagulación, desintoxica el amoníaco convirtiéndolo en urea, y biotransforma fármacos y compuestos endógenos para su eliminación. Esta área reúne los procesos centrales mediante los cuales el hígado mantiene la homeostasis metabólica y los síndromes clínicos que surgen cuando estas funciones fallan.
Definition
El metabolismo hepático y la función sintética se refieren a los roles bioquímicos colectivos del hígado en la síntesis de proteínas plasmáticas y factores de coagulación, el metabolismo de carbohidratos, lípidos y nitrógeno, y la biotransformación de fármacos y toxinas, junto con las consecuencias clínicas de su deterioro.
Scope
Esta área orienta al lector sobre la producción sintética del hígado (albúmina, factores de coagulación), su manejo del nitrógeno a través del metabolismo del amoníaco y el ciclo de la urea, su papel en la biotransformación de xenobióticos a través del sistema del citocromo P450, y los dos estados paradigmáticos de fallo sintético: la encefalopatía hepática y la insuficiencia hepática aguda. Es una visión general de referencia de la bioquímica hepática y su evaluación, no un recurso de manejo clínico.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué proteínas plasmáticas y factores de coagulación sintetiza el hígado, y cómo reflejan la capacidad sintética?
- ¿Cómo desintoxica el hígado el amoníaco, y qué sucede cuando esto falla?
- ¿Cómo biotransforma el sistema del citocromo P450 los fármacos, y por qué varía entre personas?
- ¿Qué distingue la insuficiencia hepática aguda de la enfermedad hepática crónica descompensada?
Key concepts
- Función sintética hepática
- Síntesis de proteínas plasmáticas y factores de coagulación
- Desintoxicación de amoníaco y ciclo de la urea
- Biotransformación de fármacos (Fase I y Fase II)
- Sistema del citocromo P450
- Metabolismo de primer paso
- Encefalopatía hepática
- Insuficiencia hepática aguda
Mechanisms
Los hepatocitos reciben sangre portal rica en nutrientes y baja en oxígeno, así como sangre arterial, lo que les permite actuar sobre los sustratos absorbidos antes de que lleguen a la circulación sistémica. Sintetizan albúmina y la gran mayoría de los factores de coagulación, regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos, y eliminan los desechos nitrogenados convirtiendo el amoníaco en urea a través del ciclo de la urea. Los mismos hepatocitos poseen la maquinaria enzimática —principalmente la superfamilia del citocromo P450 para las reacciones oxidativas de Fase I y las enzimas conjugadoras para la Fase II— que biotransforma fármacos lipofílicos y compuestos endógenos en formas hidrosolubles para su excreción biliar o renal (Rui, 2014; Wilkinson, 2005). Dado que la capacidad sintética y desintoxicante se distribuye a través de una gran masa de hepatocitos, el fallo clínicamente evidente suele reflejar una pérdida extensa de hígado funcional.
Clinical relevance
Las medidas de la función sintética —albúmina sérica, tiempo de protrombina/INR y bilirrubina— se utilizan ampliamente para describir la gravedad de la enfermedad hepática y son la base de las puntuaciones pronósticas. La misma fisiología explica por qué el deterioro hepático altera el manejo de los fármacos y por qué el fallo en la desintoxicación del amoníaco puede afectar al cerebro. Esta entrada describe el marco fisiológico y de evaluación y no es una base para decisiones diagnósticas o de tratamiento individuales.
Evidence & guidelines
Los roles sintéticos y metabólicos del hígado son fisiología establecida descrita en revisiones estándar (Rui, 2014; Rothschild et al., 1988; Wilkinson, 2005). Los síndromes clínicos aquí recopilados —encefalopatía hepática e insuficiencia hepática aguda— son objeto de guías de sociedades dedicadas cubiertas en las entradas de temas correspondientes.
History
La comprensión del hígado como un órgano sintético y desintoxicante se desarrolló a lo largo del siglo XX, desde la descripción de Hans Krebs y Kurt Henseleit en 1932 del ciclo de la ornitina (urea) hasta la caracterización posterior de la síntesis de proteínas plasmáticas y de las enzimas del citocromo P450 que rigen el metabolismo de los fármacos. Estos hilos convergen en el uso moderno de marcadores sintéticos en hepatología para evaluar la función hepática.
Related topics
Seminal works
- rui-2014
- rothschild-1988
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- ¿Qué funciones hepáticas se denominan 'sintéticas'?
- La síntesis de proteínas circulantes producidas por el hígado —principalmente albúmina y la mayoría de los factores de coagulación—. Sus niveles en sangre (albúmina, tiempo de protrombina/INR) se utilizan como marcadores indirectos de la capacidad sintética del hígado.
- ¿Por qué el hígado es tan importante para el manejo de los fármacos?
- La mayoría de los fármacos absorbidos por vía oral pasan primero por el hígado, donde el citocromo P450 y las enzimas conjugadoras los modifican químicamente. Este metabolismo de primer paso determina la cantidad de fármaco activo que llega a la circulación y cómo se elimina.