Síntesis de proteínas hepáticas y factores de coagulación

El hígado sintetiza la mayoría de las proteínas que circulan en el plasma, incluyendo la albúmina y la mayoría de los factores de coagulación. Dado que estas proteínas se renuevan y sus niveles dependen de una producción continua, sus concentraciones sirven como marcadores indirectos prácticos de la capacidad sintética del hígado. Una disminución de la albúmina o un tiempo de protrombina prolongado reflejan una función sintética hepática reducida.

Definition

La síntesis de proteínas hepáticas es la producción por parte de los hepatocitos de proteínas plasmáticas —notablemente la albúmina y la mayoría de los factores de coagulación— cuyos niveles circulantes se utilizan como medidas indirectas de la función sintética del hígado.

Scope

La entrada cubre qué proteínas plasmáticas produce el hígado, por qué la albúmina y el tiempo de protrombina/INR se utilizan como índices de la función sintética, la dependencia de la vitamina K de varios factores de coagulación y cómo la lesión hepática aguda y crónica afecta a cada marcador de manera diferente. Trata los marcadores sintéticos como conceptos de fisiología de referencia y de laboratorio, no como reglas de decisión clínica.

Core questions

• ¿Qué proteínas plasmáticas son sintetizadas por el hígado?
• ¿Por qué se utilizan la albúmina y el tiempo de protrombina/INR como marcadores de la función sintética?
• ¿Cómo la corta vida media de los factores de coagulación convierte al tiempo de protrombina en un indicador temprano de lesión aguda?
• ¿Por qué el tiempo de protrombina es sensible tanto al estado de la vitamina K como a la síntesis hepática?

Key concepts

• Síntesis de albúmina
• Síntesis de factores de coagulación
• Tiempo de protrombina e INR
• Factores dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X)
• Vida media y recambio proteico
• Marcadores sintéticos versus colestáticos y hepatocelulares
• Hemostasia reequilibrada en la enfermedad hepática

Mechanisms

Los hepatocitos sintetizan albúmina, la proteína plasmática más abundante, junto con la mayoría de los factores de coagulación, proteínas de transporte y reactantes de fase aguda. La albúmina tiene una vida media prolongada de aproximadamente tres semanas, por lo que su nivel sérico disminuye gradualmente y refleja la capacidad sintética crónica, mientras que varios factores de coagulación tienen vidas medias de horas a un día, lo que convierte al tiempo de protrombina en un índice temprano y sensible de insuficiencia sintética aguda (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014). Los factores II, VII, IX y X requieren gamma-carboxilación dependiente de vitamina K, por lo que un tiempo de protrombina prolongado puede reflejar tanto una síntesis hepática alterada como una deficiencia de vitamina K; la distinción es importante al interpretar la coagulopatía. Dado que el hígado también produce proteínas anticoagulantes (como la proteína C y la antitrombina), la hemostasia en la enfermedad hepática a menudo se describe como reequilibrada en lugar de simplemente alterada.

Clinical relevance

La albúmina sérica y el tiempo de protrombina/INR son componentes centrales de los paneles de función hepática y de las puntuaciones pronósticas utilizadas para clasificar la gravedad de la enfermedad hepática. Describen la capacidad sintética y ayudan a la interpretación de las pruebas sanguíneas hepáticas anormales. Esta entrada es una descripción de referencia de estos marcadores y su fisiología, no una guía para el diagnóstico o tratamiento de ningún individuo.

Evidence & guidelines

El uso de marcadores sintéticos en la interpretación de pruebas sanguíneas hepáticas anormales se aborda en guías de sociedades como las de la British Society of Gastroenterology (Newsome et al., 2018), y la fisiología subyacente de la albúmina y la síntesis de proteínas plasmáticas se describe en revisiones estándar (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014).

History

El lugar central de la albúmina en la fisiología de las proteínas plasmáticas y el reconocimiento de que el hígado es el principal sitio de síntesis de proteínas plasmáticas se establecieron a través del trabajo del siglo XX sobre el recambio proteico, resumido en la revisión de Rothschild y colegas (1988). El tiempo de protrombina, introducido por Armand Quick en la década de 1930, se convirtió en una medida duradera a pie de cama de la capacidad sintética hepática.

Debates

¿Refleja el INR de forma fiable el riesgo de hemorragia en la enfermedad hepática?

El INR se desarrolló para monitorizar la terapia con antagonistas de la vitamina K, no para evaluar la hemostasia en la enfermedad hepática; debido a que el paciente cirrótico tiene factores procoagulantes y anticoagulantes reducidos simultáneamente, un INR prolongado no predice directamente el sangrado, un punto que ha redefinido cómo se interpreta la coagulopatía sintética.

Seminal works

• rothschild-1988
• rui-2014

Frequently asked questions

¿Por qué el tiempo de protrombina cambia más rápido que la albúmina en la lesión hepática aguda?

Varios factores de coagulación producidos por el hígado tienen vidas medias muy cortas (de horas a aproximadamente un día), por lo que sus niveles disminuyen rápidamente cuando la síntesis se detiene, mientras que la vida media de la albúmina, de aproximadamente tres semanas, significa que su nivel cambia solo gradualmente.

¿Significa siempre una albúmina baja una síntesis hepática deficiente?

No. La albúmina también puede disminuir debido a desnutrición, inflamación, pérdida de proteínas en rango nefrótico o cambios de fluidos, por lo que se interpreta junto con otros marcadores en lugar de de forma aislada.