Nefrotoxicidad inducida por fármacos

La nefrotoxicidad inducida por fármacos es la lesión renal causada por medicamentos y otros xenobióticos. Debido a que el riñón filtra y concentra la sangre y transporta muchos fármacos a través de sus células tubulares, está expuesto a altas concentraciones locales y es un sitio común de lesión relacionada con fármacos, que va desde disminuciones reversibles de la función renal hasta lesión renal aguda y daño crónico.

Definition

La nefrotoxicidad inducida por fármacos es una lesión renal atribuible a un fármaco o sus metabolitos, que abarca el deterioro agudo y crónico de la función renal y la lesión estructural de los túbulos, el intersticio, los glomérulos o la vasculatura renal.

Scope

Esta entrada cubre el concepto de lesión renal inducida por fármacos, por qué el riñón es especialmente vulnerable, los principales mecanismos y patrones anatómicos de lesión (como toxicidad tubular, lesión intersticial y glomerular, y obstrucción relacionada con cristales), y mecanismos nefrotóxicos ejemplares. Es una visión general de referencia y educativa sobre cómo se entiende y estudia la nefrotoxicidad, no una guía clínica.

Core questions

• ¿Por qué el riñón es particularmente susceptible a la lesión inducida por fármacos?
• ¿Cuáles son los principales mecanismos de nefrotoxicidad (toxicidad tubular, nefritis intersticial, nefropatía por cristales, efectos hemodinámicos)?
• ¿Cómo dañan el riñón nefrotoxinas específicas como el cisplatino y los aminoglucósidos?
• ¿Cómo se relaciona el sitio anatómico de la lesión con el patrón clínico del daño renal?

Key concepts

• Toxicidad de las células tubulares
• Nefritis intersticial aguda
• Nefropatía por cristales y obstrucción intratubular
• Lesión mediada hemodinámicamente (funcional)
• Transporte de fármacos y acumulación renal
• Estrés oxidativo y lesión mitocondrial
• Lesión renal aguda versus crónica

Mechanisms

La vulnerabilidad del riñón se debe a su alto flujo sanguíneo, su papel en la concentración del filtrado y los sistemas de transporte tubular que atraen los fármacos hacia las células epiteliales, produciendo altas concentraciones intracelulares (Perazella, 2012). La lesión puede ser tubular, cuando los fármacos acumulados causan estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y muerte de células tubulares, como lo ilustra el cisplatino, que es captado por transportadores tubulares y desencadena daño en el ADN y muerte celular apoptótica y necrótica (Pabla & Dong, 2008). Otras vías incluyen la nefritis intersticial aguda mediada por el sistema inmunitario, la precipitación de fármacos o metabolitos como cristales que obstruyen los túbulos, y los efectos hemodinámicos que reducen la filtración glomerular sin daño estructural directo. Al igual que con otros órganos, los metabolitos reactivos y el reconocimiento inmunitario pueden contribuir a formas idiosincrásicas de lesión (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

La lesión renal inducida por fármacos es un factor contribuyente frecuente y a menudo prevenible a la lesión renal aguda, particularmente en pacientes hospitalizados y críticamente enfermos expuestos a múltiples agentes (Perazella, 2012). Comprender el sitio y el mecanismo de la lesión informa cómo se reconoce y atribuye la nefrotoxicidad en la farmacovigilancia. Esta entrada describe cómo se conceptualiza y estudia la nefrotoxicidad y no es una base para el seguimiento, diagnóstico o decisiones de tratamiento individuales.

Epidemiology

Los medicamentos son una causa contribuyente común de lesión renal aguda, especialmente en la unidad de cuidados intensivos y en pacientes con deterioro renal preexistente o exposiciones concurrentes (Perazella, 2012). La frecuencia atribuida a cualquier fármaco individual varía con la población, las definiciones de lesión renal y los factores de riesgo coexistentes, y muchas lesiones funcionales y tubulares son reversibles cuando se reconocen.

History

La lesión renal inducida por fármacos fue reconocida a medida que la nefrología y la farmacología clínica maduraron, con nefrotoxinas clásicas como los aminoglucósidos y el cisplatino que proporcionaron sistemas modelo para el estudio mecanicista. La investigación distinguió los sitios anatómicos de la lesión y aclaró los roles del transporte tubular de fármacos, la lesión oxidativa y mitocondrial, la nefritis intersticial mediada por el sistema inmunitario y la formación de cristales (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

¿Por qué el riñón es especialmente vulnerable a la toxicidad de los fármacos?

El riñón recibe una gran parte del flujo sanguíneo, concentra el filtrado y utiliza transportadores tubulares que introducen muchos fármacos en sus células, por lo que el tejido renal está expuesto a altas concentraciones locales de fármacos que pueden dañar las células tubulares.

¿Son todas las formas de lesión renal inducida por fármacos iguales?

No. Los fármacos pueden dañar diferentes partes del riñón por diferentes mecanismos, incluyendo toxicidad tubular directa, inflamación intersticial mediada por el sistema inmunitario, formación de cristales que bloquean los túbulos y cambios en el flujo sanguíneo que disminuyen la filtración sin daño estructural.