Nefrotoxicidad

La nefrotoxicidad es una lesión renal causada por fármacos, agentes de contraste, metales pesados u otras sustancias químicas. El papel del riñón en la filtración y concentración de la sangre expone sus túbulos a altas concentraciones locales de tóxicos, lo que convierte la lesión renal inducida por fármacos en una forma común y clínicamente importante de toxicidad orgánica.

Definition

La nefrotoxicidad es una lesión estructural o funcional del riñón —con mayor frecuencia los túbulos renales— causada por la exposición a un fármaco, medio de contraste u otra sustancia química, que va desde reducciones transitorias en la filtración hasta lesión renal aguda y daño crónico.

Scope

Este tema aborda por qué el riñón es susceptible a la lesión química, los principales sitios de lesión dentro de la nefrona, agentes nefrotóxicos representativos y sus mecanismos, y el vínculo entre la lesión tóxica aguda y la enfermedad renal a largo plazo. Es una entrada de referencia y educativa, no una guía clínica.

Core questions

• ¿Por qué los túbulos renales son particularmente vulnerables a la lesión tóxica?
• ¿Qué segmentos de la nefrona son lesionados por diferentes clases de nefrotoxinas?
• ¿Mediante qué mecanismos los fármacos comunes reducen la función renal?
• ¿Cómo se relaciona la lesión renal tóxica aguda con la enfermedad renal crónica posterior?

Key concepts

• Lesión epitelial tubular
• Concentración renal de tóxicos
• Lesión mediada hemodinámicamente
• Nefritis intersticial aguda
• Nefropatía por cristales
• Transición de lesión renal aguda a enfermedad renal crónica

Mechanisms

El riñón recibe una gran fracción del gasto cardíaco y concentra los solutos filtrados a medida que forma la orina, por lo que las células tubulares —especialmente en el túbulo proximal— están expuestas a altas concentraciones de tóxicos y pueden absorber activamente algunos de ellos. La lesión surge a través de varias vías distintas: toxicidad directa de las células tubulares (por ejemplo, por aminoglucósidos o algunos metales pesados), hemodinámica intrarrenal alterada que reduce la filtración, nefritis intersticial aguda mediada por el sistema inmunitario, y depósito de cristales intratubulares. Una lesión tóxica grave o repetida puede dejar fibrosis residual, vinculando la lesión aguda con la pérdida crónica de función (Klaassen, 2018; Coca et al., 2012).

Clinical relevance

La lesión renal inducida por fármacos es un contribuyente frecuente a la lesión renal aguda en pacientes hospitalizados y una razón por la que se monitoriza la función renal cuando se utilizan agentes nefrotóxicos. El reconocimiento de la nefrotoxicidad forma parte de la seguridad de la medicación y la farmacovigilancia. Esta entrada explica cómo se entiende la lesión renal tóxica; no es una fuente de umbrales de monitorización o instrucciones de tratamiento para individuos.

Epidemiology

Los episodios de lesión renal aguda, incluidos los relacionados con fármacos, se asocian con un riesgo posterior sustancialmente mayor de enfermedad renal crónica y enfermedad renal terminal en datos de cohortes agrupados (Coca et al., 2012). Grandes estudios observacionales también han vinculado clases de fármacos ampliamente utilizadas con la incidencia de enfermedad renal crónica, lo que ilustra la relevancia poblacional de la seguridad renal de los fármacos (Xie et al., 2016).

History

El reconocimiento de nefrotoxinas específicas —metales pesados, combinaciones de analgésicos, antibióticos aminoglucósidos y medios de contraste yodados— se acumuló a través de la observación clínica y toxicológica del siglo XX. La epidemiología más reciente redefinió la lesión renal tóxica aguda no como un evento totalmente reversible, sino como un factor de riesgo para una enfermedad renal crónica posterior (Coca et al., 2012).

Debates

¿Los fármacos ampliamente utilizados causan una lesión renal crónica clínicamente significativa?

Las asociaciones observacionales entre clases de fármacos comunes y la incidencia de enfermedad renal crónica son difíciles de separar de la confusión por indicación (confounding by indication), y la contribución causal de dichas exposiciones al daño renal a largo plazo sigue siendo objeto de debate.

Key figures

• Chirag Parikh
• Steven Coca
• Curtis Klaassen

Seminal works

• coca-2012

Frequently asked questions

¿Por qué el riñón está especialmente expuesto a la toxicidad de los fármacos?

Recibe una gran parte del flujo sanguíneo y concentra las sustancias filtradas a medida que produce orina, por lo que las células tubulares se encuentran con altas concentraciones de fármacos y metabolitos tóxicos y pueden absorber activamente algunos de ellos.

¿Puede la lesión renal inducida por fármacos tener consecuencias a largo plazo?

Sí. Estudios agrupados muestran que los episodios de lesión renal aguda, incluida la lesión tóxica, se asocian con un mayor riesgo posterior de enfermedad renal crónica, por lo que los efectos no siempre son totalmente reversibles.