Citocinas e Interleucinas en la Inflamación

Las citocinas son pequeñas proteínas de señalización secretadas a través de las cuales se comunican las células inmunitarias y tisulares, y las interleucinas constituyen un subconjunto importante de estas. En la inflamación, citocinas como la interleucina-1, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral inician y coordinan la respuesta, incluida la reacción hepática de fase aguda, y varias de ellas se miden como biomarcadores y son objeto de terapias.

Definition

Las citocinas son mediadores polipeptídicos secretados que regulan las respuestas inmunitarias e inflamatorias al unirse a receptores específicos de la superficie celular; las interleucinas son un subconjunto denominado de citocinas, y los miembros proinflamatorios orquestan la respuesta de fase aguda y la inflamación en general.

Scope

Esta entrada orienta al lector sobre las señales de citocinas e interleucinas que impulsan la inflamación: sus funciones generales, el equilibrio pro y antiinflamatorio, el papel central de la interleucina-6 en la respuesta de fase aguda y su medición como analitos. Es una descripción de referencia y no proporciona umbrales diagnósticos ni recomendaciones de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo inician y coordinan las citocinas la respuesta inflamatoria?
• ¿Por qué la interleucina-6 es central en la respuesta hepática de fase aguda?
• ¿Qué distingue a las citocinas proinflamatorias de las antiinflamatorias?
• ¿Cómo y cuándo se miden las citocinas como biomarcadores?

Key concepts

• Señalización de citocinas a través de receptores
• Interleucina-1, interleucina-6 y factor de necrosis tumoral
• Interleucina-6 como impulsora de la respuesta de fase aguda
• Equilibrio proinflamatorio versus antiinflamatorio
• Pleiotropía y redundancia
• Tormenta de citocinas (hipercitoquinemia)
• Citocinas como dianas terapéuticas

Mechanisms

Al encontrar una lesión o productos microbianos, las células inmunitarias innatas liberan citocinas proinflamatorias tempranas, principalmente interleucina-1, factor de necrosis tumoral e interleucina-6. Estas actúan local y sistémicamente: la interleucina-6 es la señal principal que impulsa a los hepatocitos a producir proteínas de fase aguda positivas como la CRP, mientras que la interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral amplifican la respuesta y median características como la fiebre. Las citocinas antiinflamatorias y los antagonistas de receptores solubles se oponen a estos efectos, por lo que el estado inflamatorio neto refleja un equilibrio. Las citocinas son pleiotrópicas y parcialmente redundantes, y un aumento incontrolado —a veces denominado tormenta de citocinas— puede causar daño tisular por sí mismo.

Clinical relevance

Las citocinas subyacen a la biología medida por marcadores posteriores como la CRP y la procalcitonina, y varias de ellas se miden como analitos o son objeto de terapias biológicas en enfermedades inflamatorias. Esta entrada describe su papel como mediadores y biomarcadores a nivel de referencia; no proporciona umbrales de ensayo, selección de fármacos o guía de tratamiento individualizado.

Epidemiology

La desregulación de citocinas es una característica de afecciones que van desde la sepsis hasta enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes, y el interés en la medición de citocinas creció aún más con la atención a las respuestas inflamatorias graves en infecciones. Los productos biológicos dirigidos a citocinas se utilizan ampliamente en enfermedades inmunomediadas.

Evidence & guidelines

El papel de las citocinas en la respuesta de fase aguda y la inflamación se expone en revisiones amplias (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019), con descripciones específicas de enfermedades en la artritis reumatoide (McInnes & Schett, 2011) y la hiperinflamación grave (Tisoncik et al., 2012). Esta entrada resume esa literatura a nivel de referencia en lugar de como una guía de directrices.

History

El término interleucina se introdujo a finales de la década de 1970 para poner orden en la creciente lista de factores de señalización derivados de leucocitos. Las décadas posteriores definieron la interleucina-1, el factor de necrosis tumoral y la interleucina-6 como mediadores inflamatorios centrales y aclararon el papel de la interleucina-6 en la respuesta de fase aguda; la comprensión resultante sustentó el desarrollo de terapias biológicas dirigidas a citocinas y el concepto moderno de la tormenta de citocinas.

Debates

¿Qué define una 'tormenta de citocinas' clínicamente significativa?

El concepto de hipercitoquinemia que impulsa el daño orgánico es ampliamente utilizado, pero su definición precisa, los umbrales y el límite entre las respuestas de citocinas protectoras y patológicas siguen siendo objeto de debate.

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una citocina y una interleucina?

Las interleucinas son un subconjunto denominado de citocinas; todas las interleucinas son citocinas, pero las citocinas también incluyen otras familias como el factor de necrosis tumoral, los interferones y las quimiocinas.

¿Por qué la interleucina-6 es importante para la respuesta de fase aguda?

La interleucina-6 es la señal principal que instruye al hígado para aumentar la producción de proteínas de fase aguda positivas como la CRP, lo que vincula la liberación de citocinas con el aumento medible de los marcadores inflamatorios.