Activación del inflamasoma y señalización de citocinas en la periodontitis

Las citocinas se consideran la moneda molecular de la inflamación periodontal. Los mediadores proinflamatorios, como la interleucina-1, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral, amplifican la respuesta al biofilm y, a través de la vía RANKL, la acoplan a la pérdida de hueso alveolar. Un punto de control clave es el inflamasoma, una plataforma sensora citosólica que activa las citocinas de la familia de la interleucina-1, y que vincula las señales microbianas y de peligro con la intensidad de la destrucción del tejido periodontal.

Definition

La activación del inflamasoma y la señalización de citocinas en la periodontitis se refieren a las plataformas sensoras citosólicas (como NLRP3) y a la red de citocinas proinflamatorias (incluyendo IL-1, IL-6 y TNF) que traducen las señales microbianas y de peligro en la inflamación y la pérdida ósea mediada por RANKL, características de la enfermedad.

Scope

Este tema abarca las principales redes de citocinas en la periodontitis, el inflamasoma (especialmente NLRP3) y su activación de las citocinas de la familia de la interleucina-1, el acoplamiento de la señalización de citocinas a la reabsorción ósea impulsada por RANKL, y el concepto de que la enfermedad crónica refleja una inflamación impulsada por citocinas no resuelta. Se basa en el tema de la inmunidad innata en esta área y es una visión general de referencia, no una guía de tratamiento.

Core questions

• ¿Qué citocinas impulsan la destrucción del tejido periodontal y óseo?
• ¿Qué es un inflamasoma y cómo activa las citocinas de la familia de la interleucina-1?
• ¿Cómo acopla la señalización de citocinas la inflamación a la pérdida de hueso alveolar?
• ¿Cómo desencadenan las señales microbianas y de peligro el ensamblaje del inflamasoma?
• ¿Por qué persiste la inflamación impulsada por citocinas y no se resuelve en la enfermedad crónica?

Key concepts

• Citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF)
• Inflamasoma y NLRP3
• Activación de la caspasa-1
• RANKL y reabsorción ósea
• Patrones moleculares asociados a peligro
• Señalización de la red de citocinas
• Inflamación no resuelta
• Destrucción de la matriz tisular

Key theories

Destrucción tisular impulsada por citocinas

Las citocinas proinflamatorias, particularmente la familia IL-1, IL-6 y TNF, amplifican la respuesta periodontal e impulsan la degradación de la matriz y, a través de RANKL, la reabsorción ósea mediada por osteoclastos.

Control del inflamasoma en la activación de la familia IL-1

Los sensores citosólicos NLR ensamblan inflamasomas que activan la caspasa-1 para procesar las citocinas de la familia IL-1 en sus formas activas, proporcionando un punto de control que ajusta la intensidad de la inflamación en respuesta a señales microbianas y de peligro.

Mechanisms

Las moléculas microbianas detectadas a través de receptores de reconocimiento de patrones (pattern-recognition receptors) y las señales de peligro de las células huésped estresadas preparan y desencadenan los sensores citosólicos NLR, que ensamblan inflamasomas que activan la caspasa-1 para convertir las citocinas de la familia de la interleucina-1 en mediadores activos. Estas citocinas, junto con IL-6 y TNF, forman una red autoamplificadora que recluta y activa células inflamatorias y aumenta el suministro de RANKL en relación con la osteoprotegerina, favoreciendo la diferenciación de osteoclastos y la reabsorción ósea alveolar. Cuando las vías de resolución que deberían terminar esta señalización son inadecuadas, la respuesta de las citocinas persiste, produciendo la destrucción tisular crónica y progresiva que caracteriza a la periodontitis.

Clinical relevance

Los niveles de citocinas en el tejido gingival y el fluido crevicular se han estudiado como indicadores de la actividad inflamatoria, y las diferencias genéticas y adquiridas en las respuestas de las citocinas son parte de la razón por la que la susceptibilidad a la periodontitis varía. Esta entrada describe los mecanismos de señalización como referencia y no recomienda ninguna terapia antiinflamatoria o moduladora del huésped específica para individuos.

Epidemiology

La actividad elevada de citocinas proinflamatorias se asocia consistentemente con sitios periodontales enfermos en comparación con los sanos, y la carga inflamatoria sistémica de la periodontitis es un vínculo propuesto entre la enfermedad y ciertas condiciones sistémicas.

History

Investigaciones desde la década de 1980 en adelante identificaron la interleucina-1 y citocinas relacionadas como centrales en la pérdida ósea periodontal, enmarcando la enfermedad en torno a la actividad de las citocinas del huésped. La caracterización de los inflamasomas en la década de 2000 añadió un mecanismo molecular definido para la activación de la familia IL-1, y la biología de la resolución posteriormente redefinió la periodontitis crónica como una inflamación impulsada por citocinas que no logra resolverse.

Debates

¿Bloquear citocinas o restaurar la resolución?

Un enfoque para la inflamación crónica impulsada por citocinas es inhibir mediadores específicos, mientras que el marco de la resolución argumenta que promover la terminación activa de la inflamación es conceptualmente distinto y puede ser más fisiológico; se discuten los méritos relativos.

Key figures

• Dana Graves
• Jenny Ting
• Shizuo Akira
• George Hajishengallis
• Thomas Van Dyke

Seminal works

• graves-2008
• davis-2011
• hajishengallis-2014

Frequently asked questions

¿Qué es un inflamasoma?

Un inflamasoma es un complejo sensor citosólico que, al detectar señales microbianas o de peligro, activa la caspasa-1 para convertir las citocinas de la familia de la interleucina-1 en sus formas activas, actuando como un punto de control que establece la intensidad de la inflamación.

¿Cómo causan las citocinas la pérdida ósea en la periodontitis?

Las citocinas proinflamatorias aumentan el suministro de RANKL en relación con su inhibidor, la osteoprotegerina, lo que favorece la diferenciación y actividad de los osteoclastos, las células que reabsorben el hueso alveolar.