Marcadores inflamatorios y respuesta de fase aguda
La respuesta de fase aguda es la reacción sistémica coordinada a la infección, el daño tisular y la inflamación, en la que el hígado modifica drásticamente su producción de un conjunto de proteínas plasmáticas. La medición de estas proteínas de fase aguda y de las citocinas que las impulsan proporciona a los clínicos biomarcadores objetivos y cuantitativos de inflamación, y estas pruebas se encuentran entre las más solicitadas en química clínica.
Definition
La respuesta de fase aguda es un cambio sistémico estereotipado en las concentraciones de proteínas plasmáticas (reactantes de fase aguda) producidas en gran parte por los hepatocitos en respuesta a las citocinas inflamatorias; los marcadores inflamatorios son los analitos de laboratorio que cuantifican esta respuesta.
Scope
Esta sección orienta al lector sobre la biología de la respuesta de fase aguda y sobre los marcadores de laboratorio utilizados para detectar y monitorizar la inflamación: la proteína C reactiva y la PCR de alta sensibilidad, la procalcitonina, la velocidad de sedimentación globular, las señales de citocinas e interleucinas que inician la respuesta, y la activación del complemento. Se tratan estos elementos como analitos y conceptos de referencia en bioquímica clínica, no como una guía para el diagnóstico o la terapia.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué señales de citocinas desencadenan la respuesta hepática de fase aguda?
- ¿Qué proteínas plasmáticas aumentan (reactantes positivos) y cuáles disminuyen (reactantes negativos) durante la inflamación?
- ¿Cómo difieren los distintos marcadores inflamatorios en su cinética, especificidad y uso clínico?
- ¿Cómo se interpreta un marcador inespecífico de inflamación junto con el cuadro clínico?
Key concepts
- Reactantes de fase aguda (positivos y negativos)
- Síntesis hepática de proteínas impulsada por citocinas
- Interleucina-6 como principal mediador de fase aguda
- Cinética de los marcadores (inicio, pico, vida media)
- Sensibilidad versus especificidad de los marcadores inflamatorios
- Proteínas de fase aguda negativas (albúmina, transferrina)
Mechanisms
El daño tisular y la infección activan las células inmunitarias innatas que liberan citocinas proinflamatorias, principalmente la interleucina-6, la interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral. Estas citocinas actúan sobre los hepatocitos para reprogramar la síntesis de proteínas: los reactantes de fase aguda positivos, como la proteína C reactiva, el amiloide sérico A, el fibrinógeno, la haptoglobina y las proteínas del complemento, aumentan, mientras que los reactantes negativos, como la albúmina y la transferrina, disminuyen. La magnitud y el curso temporal difieren según la proteína, de modo que la PCR aumenta en cuestión de horas, la velocidad de sedimentación cambia más lentamente debido a la alteración del fibrinógeno, y la procalcitonina responde preferentemente a estímulos bacterianos. Este eje compartido de citocinas-hígado explica por qué un único estímulo inflamatorio moviliza muchos marcadores de forma conjunta.
Clinical relevance
Los marcadores inflamatorios se utilizan ampliamente para detectar la inflamación, evaluar su intensidad y seguir su curso a lo largo del tiempo, y respaldan la evaluación de la evidencia en medicina infecciosa, reumatológica y cardiovascular. Son señales inespecíficas que describen un estado biológico; su interpretación depende del contexto clínico, y esta entrada de referencia no proporciona umbrales diagnósticos ni directrices de tratamiento.
Epidemiology
Las pruebas de reactantes de fase aguda se encuentran entre los ensayos de mayor volumen en los laboratorios clínicos de todo el mundo, ya que la inflamación acompaña a una amplia gama de afecciones. Los mismos marcadores también sirven como indicadores a nivel poblacional en investigación, por ejemplo, la PCR de alta sensibilidad en estudios de riesgo cardiovascular.
Evidence & guidelines
El marco de la respuesta de fase aguda y sus mediadores se expone en revisiones ampliamente citadas (Gabay & Kushner, 1999; Medzhitov, 2008), y los marcadores individuales se abordan en sus propias entradas temáticas con la literatura clínico-laboratorial pertinente. Esta página temática es una visión general orientativa más que un resumen de directrices.
History
El reconocimiento de que la inflamación produce una respuesta sistémica de proteínas plasmáticas creció a lo largo del siglo XX, comenzando con el descubrimiento de la proteína C reactiva en 1930 y ampliándose a medida que se definían los roles del fibrinógeno, el amiloide sérico A y el complemento. La identificación de la interleucina-6 y citocinas relacionadas como las señales hepáticas integró estas observaciones en el concepto moderno de una respuesta de fase aguda impulsada por citocinas, consolidado en revisiones de finales del siglo XX.
Key figures
- Mark Pepys
- Irving Kushner
- Cem Gabay
- Ruslan Medzhitov
Related topics
Seminal works
- gabay-kushner-1999
- pepys-hirschfield-2003
- medzhitov-2008
Frequently asked questions
- ¿Qué es la respuesta de fase aguda?
- Es el cambio sistémico en las concentraciones de proteínas plasmáticas impulsado por citocinas inflamatorias que actúan sobre el hígado, en el que algunas proteínas (como la PCR) aumentan y otras (como la albúmina) disminuyen en respuesta a una infección o lesión tisular.
- ¿Son los marcadores inflamatorios específicos de una enfermedad en particular?
- La mayoría no lo son; marcadores como la PCR y la velocidad de sedimentación indican que la inflamación está presente y aproximadamente su intensidad, pero no su causa, por lo que se interpretan junto con el cuadro clínico.