Benzodiazepinas e hipnótico-sedantes

Las benzodiazepinas y otros hipnótico-sedantes son fármacos que deprimen la actividad del sistema nervioso central para producir sedación, ansiólisis, amnesia y sueño. En anestesia, se utilizan para calmar y sedar a los pacientes, para proporcionar amnesia y como componentes de técnicas anestésicas equilibradas, siendo las benzodiazepinas como el midazolam los agentes prototípicos de esta clase.

Definition

Los hipnótico-sedantes son depresores del sistema nervioso central que reducen la excitación y producen un continuo desde la sedación ligera hasta el sueño; las benzodiazepinas son los hipnótico-sedantes modernos prototípicos, que actúan mejorando la señalización inhibitoria en el receptor GABA-A.

Scope

Este tema abarca el mecanismo del receptor GABA-A compartido por las benzodiazepinas y muchos hipnótico-sedantes, el espectro de efectos que producen estos fármacos (sedación, ansiólisis, amnesia, acción anticonvulsivante), el lugar del midazolam y agentes relacionados en anestesia, y el antagonista flumazenil. Es una descripción educativa de cómo funciona y se clasifica esta clase de fármacos, no una guía para la práctica de la sedación o la dosificación.

Core questions

• ¿Cómo actúan las benzodiazepinas y los hipnótico-sedantes relacionados en el receptor GABA-A?
• ¿Qué rango de efectos —sedación, ansiólisis, amnesia, acción anticonvulsivante— caracteriza a esta clase de fármacos?
• ¿Cómo se antagoniza la acción de las benzodiazepinas y qué distingue a los agentes utilizados en anestesia?

Key concepts

• Receptor GABA-A y canal de cloruro
• Modulación alostérica
• Sedación, ansiólisis y amnesia
• Acción anticonvulsivante
• Midazolam e hidrosolubilidad
• Flumazenil (antagonista de benzodiazepinas)
• Tolerancia y dependencia

Key theories

Especificidad de subtipos del receptor GABA-A

El trabajo revisado por Rudolph y colaboradores demostró que las benzodiazepinas actúan en un sitio específico del receptor GABA-A y que distintas composiciones de subunidades del receptor median diferentes efectos como la sedación, la ansiólisis y la amnesia; este marco de subtipos explica tanto las acciones de las benzodiazepinas como su superposición con otros anestésicos generales que también potencian la señalización GABA-A.

Mechanisms

Las benzodiazepinas se unen a un sitio alostérico distinto en el receptor GABA-A, un canal de cloruro regulado por ligando, y aumentan la frecuencia de apertura del canal en respuesta al neurotransmisor inhibidor GABA. La mejora resultante de la conductancia del cloruro hiperpolariza las neuronas y amortigua la excitabilidad del sistema nervioso central, produciendo sedación, ansiólisis, amnesia y efectos anticonvulsivantes. Diferentes composiciones de subunidades del receptor GABA-A median componentes distintos de esta acción. Muchos anestésicos generales, incluido el propofol, también actúan potenciando la señalización GABA-A, lo que vincula mecánicamente las benzodiazepinas con la familia más amplia de agentes sedantes y anestésicos. El antagonista competitivo flumazenil se une al mismo sitio de las benzodiazepinas y puede revertir los efectos de estas.

Clinical relevance

Los hipnótico-sedantes son la base de la sedación procedimental, la ansiólisis y la amnesia, y son componentes comunes de las técnicas anestésicas; la comprensión de su mecanismo y los efectos de su clase informa el reconocimiento de la sedación excesiva y la depresión respiratoria. Esta entrada es descriptiva y educativa y no proporciona protocolos de sedación, dosificación o guía de tratamiento individualizado.

Evidence & guidelines

El mecanismo del receptor GABA-A de las benzodiazepinas y la base de subtipos de sus efectos están establecidos en la neurociencia molecular revisada por Rudolph y colaboradores (2001, 2004), y la farmacología perioperatoria del midazolam y agentes relacionados se resume en las referencias de farmacología anestésica. Las guías de sedación procedimental emitidas por sociedades profesionales están orientadas al tratamiento y van más allá del alcance educativo de este nodo.

History

Las benzodiazepinas se introdujeron en la década de 1960 como hipnótico-sedantes más seguros que los barbitúricos más antiguos, y el descubrimiento de un sitio de unión específico para benzodiazepinas en el receptor GABA-A explicó su selectividad. La posterior disección de los subtipos de receptores GABA-A, revisada por Rudolph, Crestani y Mohler (2001) y Rudolph y Antkowiak (2004), aclaró cómo la misma familia de receptores media los distintos efectos de las benzodiazepinas y se superpone con los objetivos de los anestésicos generales. La benzodiazepina hidrosoluble midazolam se convirtió en un pilar de la sedación anestésica.

Key figures

• Uwe Rudolph
• Hanns Mohler
• Klaus T. Olkkola

Seminal works

• rudolph-2004
• rudolph-2001-gaba

Frequently asked questions

¿En qué se diferencian las benzodiazepinas de otros hipnótico-sedantes en su mecanismo?

Las benzodiazepinas actúan en un sitio alostérico específico del receptor GABA-A para aumentar la frecuencia de apertura del canal de cloruro, mientras que otros hipnótico-sedantes pueden actuar en diferentes sitios del mismo receptor o a través de otros objetivos; muchos anestésicos generales comparten una acción sobre la señalización GABA-A.

¿Qué es el flumazenil?

El flumazenil es un antagonista competitivo que se une al sitio de las benzodiazepinas en el receptor GABA-A y puede revertir la sedación inducida por benzodiazepinas; su uso clínico es un asunto de tratamiento que queda fuera del alcance educativo de esta entrada.