Vasculitis asociada a ANCA
La vasculitis asociada a ANCA es un grupo de vasculitis de vasos pequeños asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) y caracterizadas en el riñón por una glomerulonefritis pauciinmune, a menudo creciente, necrotizante. Abarca la granulomatosis con poliangitis, la poliangitis microscópica y la granulomatosis eosinofílica con poliangitis, y es una causa principal de glomerulonefritis rápidamente progresiva en adultos.
Definition
La vasculitis asociada a ANCA es una vasculitis necrotizante de vasos pequeños asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos circulantes, que en el riñón produce una glomerulonefritis pauciinmune (escaso depósito inmune), frecuentemente creciente, y se clasifica en granulomatosis con poliangitis, poliangitis microscópica y granulomatosis eosinofílica con poliangitis.
Scope
Esta entrada describe el grupo de enfermedades, el papel de los ANCA dirigidos contra la proteinasa 3 (PR3) y la mieloperoxidasa (MPO), la lesión renal pauciinmune y el lugar de estas enfermedades dentro de la clasificación de vasculitis de Chapel Hill. Es una descripción de referencia del mecanismo, la clasificación y la base de evidencia; no proporciona umbrales diagnósticos ni recomendaciones de tratamiento, los cuales corresponden a las guías actuales y a los médicos tratantes.
Core questions
- ¿Cómo se relacionan los ANCA contra PR3 y MPO con la lesión de los vasos pequeños?
- ¿Por qué se describe la lesión renal como pauciinmune a pesar de la inflamación activa?
- ¿Cómo difieren los subtipos clínicos dentro del grupo asociado a ANCA?
- ¿Qué evidencia sustenta el marco moderno para la inducción de la remisión en estas enfermedades?
Key concepts
- Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA)
- ANCA-PR3 y ANCA-MPO
- Glomerulonefritis necrotizante pauciinmune
- Glomerulonefritis creciente
- Granulomatosis con poliangitis
- Poliangitis microscópica
- Granulomatosis eosinofílica con poliangitis
- Nomenclatura del Consenso de Chapel Hill
Mechanisms
En la vasculitis asociada a ANCA, se cree que los anticuerpos dirigidos contra los componentes de los gránulos de los neutrófilos —más a menudo proteinasa 3 (PR3) o mieloperoxidasa (MPO)— activan los neutrófilos cebados, los cuales luego se adhieren y dañan las paredes de los vasos pequeños, liberando contenidos granulares tóxicos y generando inflamación necrotizante. En el glomérulo, esto produce necrosis focal y formación de semilunas con escasa deposición de inmunoglobulinas en la inmunofluorescencia, de ahí el término pauciinmune, lo que la distingue de la enfermedad por inmunocomplejos y la enfermedad anti-MBG. El tipo serológico de ANCA (PR3 versus MPO) se correlaciona con patrones clínicos y pronósticos y se utiliza cada vez más junto con los subtipos clinicopatológicos para la clasificación (Jennette 2012; Floege 2018).
Clinical relevance
El reconocimiento de una lesión creciente pauciinmune con ANCA positivos sitúa una presentación dentro de este grupo de enfermedades y la conecta a una base de evidencia sustancial de ensayos controlados. Esta entrada resume el mecanismo, la clasificación y la evidencia de alto nivel para referencia y educación; no especifica criterios diagnósticos, dosificación o tratamiento individualizado, los cuales se rigen por las guías actuales y los médicos tratantes.
Epidemiology
La vasculitis asociada a ANCA es poco común, pero se encuentra entre las causas más frecuentes de glomerulonefritis rápidamente progresiva, particularmente en adultos mayores. La frecuencia relativa de la enfermedad asociada a PR3 versus MPO y de los subtipos clínicos varía según la geografía y la ascendencia (Jennette 2012; Rovin 2021).
History
El reconocimiento de los ANCA en la década de 1980 vinculó un marcador serológico a un conjunto previamente heterogéneo de vasculitis de vasos pequeños y replanteó su patogénesis en torno a la activación de los neutrófilos. Las Conferencias de Consenso de Chapel Hill estandarizaron la nomenclatura, y una serie de ensayos aleatorizados —incluido el ensayo RAVE que comparó rituximab con ciclofosfamida para la inducción de la remisión— establecieron el marco de evidencia moderno para estas enfermedades (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).
Debates
- ¿Debería la clasificación ser serológica (PR3 vs MPO) o clinicopatológica (síndromes nombrados)?
- La especificidad de los ANCA (PR3 versus MPO) se correlaciona con la genética, el riesgo de recaída y el pronóstico, lo que ha generado debate sobre si las categorías serológicas capturan mejor la biología que los síndromes tradicionales nombrados; los marcos actuales a menudo combinan ambos.
Key figures
- J. Charles Jennette
- Ronald J. Falk
- John H. Stone
- Ulrich Specks
Related topics
Seminal works
- jennette2012
- stone2010
- specks2013
Frequently asked questions
- ¿Qué significa 'pauciinmune' en este contexto?
- Significa que, a pesar de la inflamación necrotizante activa en el glomérulo, la inmunofluorescencia muestra poca o ninguna deposición de inmunoglobulinas o complemento, lo que distingue la glomerulonefritis asociada a ANCA de la enfermedad por inmunocomplejos y la enfermedad anti-MBG.
- ¿Cuál es la diferencia entre la enfermedad por ANCA-PR3 y la enfermedad por ANCA-MPO?
- Se definen por el antígeno diana del autoanticuerpo —proteinasa 3 o mieloperoxidasa— y difieren en los síndromes clínicos asociados, la genética y la tendencia a la recaída, razón por la cual la especificidad de los ANCA se informa como parte de la clasificación.