ANCA y la clasificación de la vasculitis

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son autoanticuerpos dirigidos contra constituyentes de los gránulos de neutrófilos, principalmente proteinasa 3 (PR3) y mieloperoxidasa (MPO). Definen las vasculitis asociadas a ANCA —granulomatosis con poliangitis, poliangitis microscópica y granulomatosis eosinofílica con poliangitis— y cada vez más el campo considera clasificar estas enfermedades por serotipo de ANCA (ANCA-PR3 frente a ANCA-MPO) junto con los síndromes clinicopatológicos tradicionales.

Definition

Los ANCA son autoanticuerpos contra antígenos citoplasmáticos de neutrófilos, principalmente proteinasa 3 (PR3) y mieloperoxidasa (MPO); su presencia y especificidad definen y ayudan a clasificar las vasculitis asociadas a ANCA dentro de la nomenclatura y los criterios de clasificación contemporáneos.

Scope

La entrada aborda qué son los ANCA, las dos principales especificidades antigénicas y sus patrones de inmunofluorescencia (c-ANCA citoplasmáticos, p-ANCA perinucleares), cómo los ANCA se incorporan en la nomenclatura de Chapel Hill y en los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2022, y la discusión actual sobre la clasificación basada en el serotipo frente a la basada en el síndrome. Es un tema de referencia conceptual, no una guía clínica, y no constituye en sí mismo una entidad clínica.

Core questions

• ¿Qué antígenos tienen como diana los ANCA, y cómo se detectan y distinguen los ANCA-PR3 y los ANCA-MPO?
• ¿Cómo se incorporan los ANCA en las definiciones de las vasculitis de vasos pequeños?
• ¿Cómo incorporan los criterios de clasificación la serología de ANCA y el método de prueba?
• ¿Debería clasificarse la enfermedad por serotipo de ANCA o por síndrome clinicopatológico?

Key concepts

• Proteinasa 3 (ANCA-PR3)
• Mieloperoxidasa (ANCA-MPO)
• Patrones citoplasmáticos (c-ANCA) y perinucleares (p-ANCA)
• Inmunofluorescencia indirecta e inmunoensayo antígeno-específico
• Vasculitis asociada a ANCA
• Clasificación basada en el serotipo frente a la basada en el síndrome
• Criterios de clasificación frente a pruebas diagnósticas

Mechanisms

Los ANCA se detectan mediante inmunofluorescencia indirecta, que produce un patrón de tinción citoplasmático (c-ANCA) o perinuclear (p-ANCA), y mediante inmunoensayos antígeno-específicos que identifican la reactividad a PR3 o MPO; el c-ANCA generalmente corresponde al ANCA-PR3 y el p-ANCA a menudo al ANCA-MPO. Más allá de servir como marcadores, se cree que los ANCA participan en la patogénesis al unirse a antígenos expresados en neutrófilos cebados, promoviendo su activación y el daño al endotelio de vasos pequeños. Dado que las enfermedades asociadas a ANCA-PR3 y ANCA-MPO difieren en asociaciones genéticas, patrones de afectación orgánica y tendencia a la recaída, el serotipo se propone cada vez más como un eje de clasificación complementario a los síndromes denominados.

Clinical relevance

La serología de ANCA es fundamental para la clasificación y el estudio de las vasculitis de vasos pequeños, y la comprensión de la especificidad antigénica y los métodos de prueba ayuda a evaluar la literatura sobre vasculitis. Esta entrada explica un concepto de clasificación y laboratorio para referencia; caracteriza cómo se categoriza la enfermedad y no es una base para decisiones diagnósticas o de tratamiento individuales.

Epidemiology

Entre las vasculitis asociadas a ANCA, el ANCA-PR3 y el ANCA-MPO difieren en su distribución: la enfermedad asociada a ANCA-PR3 es relativamente más común en poblaciones del norte de Europa y la enfermedad asociada a ANCA-MPO en partes de Asia. Estos patrones de serotipo, más que la incidencia de las pruebas de ANCA en sí mismas, son el punto central de la discusión sobre la clasificación.

Evidence & guidelines

La Conferencia de Consenso Revisada de Chapel Hill de 2012 incorporó los ANCA en la nomenclatura de la vasculitis de vasos pequeños, y los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2022 para la granulomatosis con poliangitis y la poliangitis microscópica otorgan un gran peso a la especificidad de los ANCA. Las recomendaciones de manejo de EULAR también enmarcan su guía en torno a la enfermedad asociada a ANCA. Estos documentos definen el papel clasificatorio de los ANCA.

History

Los ANCA se describieron por primera vez en la década de 1980 en asociación con vasculitis necrotizante y glomerulonefritis segmentaria, y posteriormente se identificaron PR3 y MPO como los principales antígenos diana. Esto transformó la clasificación de la vasculitis: la nomenclatura de Chapel Hill formalizó la categoría asociada a ANCA, y trabajos posteriores plantearon la cuestión de si el serotipo de ANCA debería suplantar o complementar los nombres de los síndromes tradicionales.

Debates

¿Debería clasificarse la vasculitis asociada a ANCA por serotipo o por síndrome?

La evidencia de que las enfermedades asociadas a ANCA-PR3 y ANCA-MPO difieren en genética, afectación orgánica y riesgo de recaída ha impulsado propuestas para clasificar por serotipo de ANCA en lugar de solo por los síndromes clinicopatológicos, mientras que criterios como el sistema ACR/EULAR de 2022 mantienen las etiquetas de síndrome pero otorgan un gran peso a la especificidad de los ANCA.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre ANCA-PR3 y ANCA-MPO?

Son ANCA dirigidos contra diferentes antígenos de neutrófilos —proteinasa 3 (PR3) y mieloperoxidasa (MPO)— que tienden a corresponder a los patrones de inmunofluorescencia citoplasmáticos y perinucleares, respectivamente, y se asocian con perfiles clínicos y genéticos algo diferentes.

¿Por qué son importantes los ANCA para clasificar la vasculitis?

Los ANCA definen la categoría de vasculitis de vasos pequeños asociada a ANCA en la nomenclatura de Chapel Hill, y la especificidad de los anticuerpos tiene un gran peso en los criterios de clasificación modernos, con un creciente interés en clasificar la enfermedad por serotipo de ANCA.