Prozessvalidierung und analytische Prüfung

Prozessvalidierung ist die dokumentierte Sammlung und Bewertung von Daten, vom Prozessdesign bis zur kommerziellen Produktion, die den wissenschaftlichen Nachweis erbringt, dass ein Prozess in der Lage ist, konsistent Qualitätsprodukte zu liefern. Analytische Prüfungen und die Validierung der dafür verwendeten Methoden liefern die Messungen, die zeigen, dass ein Produkt und ein Prozess ihre Spezifikationen erfüllen. Zusammen liefern sie den objektiven Nachweis, dass Qualität erreicht und aufrechterhalten wurde.

Definition

Prozessvalidierung ist die Sammlung und Bewertung von Daten über den gesamten Produktlebenszyklus hinweg, die den wissenschaftlichen Nachweis erbringt, dass ein Prozess konsistent ein Produkt mit den vordefinierten Qualitätsmerkmalen herstellt, während die Validierung analytischer Methoden zeigt, dass ein Prüfverfahren für seinen beabsichtigten Zweck geeignet ist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die moderne Lebenszyklusansicht der Prozessvalidierung, ihre Phasen vom Prozessdesign bis zur kontinuierlichen Prozessverifizierung und die Konzepte der analytischen Methodenvalidierung, die die Zuverlässigkeit der Testergebnisse gewährleisten. Er behandelt Validierung und Prüfung als Referenzthema in der pharmazeutischen Qualität, nicht als Protokoll für ein bestimmtes Produkt oder Labor.

Core questions

• Wie wird gezeigt, dass ein Herstellungsprozess zuverlässig ein akzeptables Produkt produziert?
• Welche Phasen umfasst der Lebenszyklusansatz zur Prozessvalidierung?
• Wie wird gezeigt, dass eine analytische Methode für ihren beabsichtigten Zweck geeignet ist?
• Wie wird ein validierter Prozess über die Zeit hinweg unter Kontrolle gehalten?

Key concepts

• Lebenszyklus der Prozessvalidierung
• Prozessdesign (Phase 1)
• Prozessqualifizierung (Phase 2)
• Kontinuierliche Prozessverifizierung (Phase 3)
• Validierung analytischer Methoden
• Richtigkeit, Präzision, Spezifität und Linearität
• Nachweis- und Bestimmungsgrenzen
• Spezifikationen und Akzeptanzkriterien

Mechanisms

Die moderne Prozessvalidierung folgt einem Lebenszyklus: Im Prozessdesign wird der kommerzielle Prozess unter Nutzung von Entwicklungswissen definiert; in der Prozessqualifizierung werden Anlage, Ausrüstung und Prozess bewertet, um eine reproduzierbare kommerzielle Herstellung zu bestätigen; und in der kontinuierlichen Prozessverifizierung stellen laufende Daten sicher, dass der Prozess während der Routineproduktion in einem kontrollierten Zustand bleibt. Analytische Prüfungen untermauern jede Phase, und die Methodenvalidierung stellt sicher, dass die Prüfverfahren selbst genau, präzise, spezifisch und empfindlich genug für ihren Zweck sind, sodass die zur Beurteilung des Prozesses und Produkts verwendeten Daten vertrauenswürdig sind.

Clinical relevance

Validierung und analytische Prüfung liefern den Nachweis, dass die Patienten erreichenden Medikamente Charge für Charge konsistent ihre Qualitätsspezifikationen erfüllen. Fehler bei der Validierung oder Prüfung können sich klinisch als Rückrufe oder Produkte außerhalb der Spezifikation manifestieren. Dieser Eintrag erklärt, wie die Prozess- und Prüfzuverlässigkeit nachgewiesen wird und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

Evidence & guidelines

Der Lebenszyklusansatz zur Prozessvalidierung ist in der FDA-Leitlinie zur Prozessvalidierung von 2011 und in der entsprechenden EMA-Leitlinie dargelegt, die beide die Validierung als über den gesamten Produktlebenszyklus fortlaufend betrachten und nicht als einmalige Übung. Die Validierung analytischer Methoden wird durch ICH Q2 (Validierung analytischer Verfahren) geregelt, wobei ICH Q14 einen ergänzenden Rahmen für die Entwicklung analytischer Verfahren bietet.

History

Die Prozessvalidierung begann in den 1970er und 1980er Jahren, als die Aufsichtsbehörden dokumentierte Nachweise forderten, dass Prozesse zuverlässig akzeptable Produkte herstellen konnten, wobei zunächst eine feste Anzahl von Qualifizierungsbatches betont wurde. Beeinflusst durch das Quality by Design- und Qualitätsrisikomanagement-Denken der 2000er Jahre, definierte die FDA-Leitlinie von 2011 die Validierung als dreistufigen Lebenszyklus neu, wobei der Schwerpunkt von der einmaligen Demonstration auf die kontinuierliche Verifizierung verlagert wurde, während die analytische Validierung durch ICH Q2 harmonisiert wurde.

Seminal works

• fda-pv-2011
• ich-q2-2005

Frequently asked questions

Was bedeutet der Lebenszyklusansatz zur Prozessvalidierung?

Er betrachtet die Validierung als einen Prozess, der den gesamten Produktlebenszyklus umspannt, vom Prozessdesign über die Qualifizierung für die kommerzielle Produktion bis hin zur kontinuierlichen Überprüfung, dass er unter Kontrolle bleibt, anstatt als eine einmalige Reihe von Qualifizierungsbatches.

Warum müssen analytische Methoden selbst validiert werden?

Weil Entscheidungen darüber, ob ein Prozess und ein Produkt die Spezifikationen erfüllen, von Testergebnissen abhängen; die Methodenvalidierung bestätigt, dass die Verfahren genau, präzise, spezifisch und empfindlich genug sind, um vertrauenswürdige Messungen zu liefern.