Zulassungsangelegenheiten und Gute Herstellungspraxis

Zulassungsangelegenheiten (Regulatory Affairs) und Gute Herstellungspraxis (Good Manufacturing Practice, GMP) umfassen die Regeln, Qualitätssysteme und Dokumentationen, die die Entwicklung, Herstellung, Prüfung und Marktzulassung von Arzneimitteln regeln. Dieser Bereich befindet sich an der Schnittstelle zwischen pharmazeutischer Wissenschaft und Recht: Er befasst sich damit, sicherzustellen, dass ein Produkt konsistent und kontrolliert nach den Qualitätsstandards hergestellt wird, die für seinen Verwendungszweck angemessen sind, und dass die Regulierungsbehörden die erforderlichen Nachweise für die Zulassung erhalten.

Definition

Regulatory Affairs ist die Disziplin, die die Interaktionen zwischen einer pharmazeutischen Organisation und den Gesundheitsbehörden, die ihre Produkte zulassen und überwachen, verwaltet, während die Gute Herstellungspraxis (Good Manufacturing Practice) das Qualitätssicherungssystem ist, das gewährleistet, dass Arzneimittel konsistent und kontrolliert nach Standards hergestellt werden, die für ihren Verwendungszweck angemessen sind.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser in den Rahmen ein, der die pharmazeutische Entwicklung in ein marktfähiges, konformes Produkt überführt. Er umfasst die Prinzipien der GMP, den Quality-by-Design-Ansatz zur Integration von Qualität in Produkte und Prozesse, den Transfer und die Skalierung der Herstellung vom Labor- zum kommerziellen Maßstab, die Struktur von Zulassungsanträgen und Genehmigungsverfahren sowie die Validierung und analytische Prüfung, die die Zuverlässigkeit eines Prozesses belegen. Es handelt sich um eine Referenz und einen Bildungsüberblick darüber, wie pharmazeutische Qualität und Compliance funktionieren, nicht um Betriebsanweisungen für eine bestimmte Einrichtung oder ein bestimmtes Produkt.

Sub-topics

• Grundsätze der Guten Herstellungspraxis (GMP)
• Qualität durch Design (QbD) und Prozessverständnis
• Zulassungsanträge und Genehmigungsverfahren
• Scale-up und Technologietransfer
• Prozessvalidierung und analytische Prüfung

Core questions

• Wie wird die Qualität während der gesamten Arzneimittelherstellung sichergestellt und nicht nur am Ende geprüft?
• Welche Nachweise muss ein Hersteller für die Zulassung eines Produkts erbringen und einreichen?
• Wie werden Prozesse im Entwicklungsmaßstab auf eine zuverlässige kommerzielle Produktion übertragen und skaliert?
• Wie wirken Qualitätssysteme, Validierung und analytische Prüfungen zusammen, um die Konformität von Produkten zu gewährleisten?

Key concepts

• Gute Herstellungspraxis (GMP)
• Pharmazeutisches Qualitätssystem
• Qualität durch Design (QbD)
• Kritische Qualitätsattribute und kritische Prozessparameter
• Prozessvalidierung und Lebenszyklusansatz
• Technologietransfer und Scale-up
• Zulassungsantrag und Marktzulassung
• Harmonisierung (ICH, WHO, FDA, EMA)

Clinical relevance

Die Integrität der Medikamente, die Ärzte verschreiben und Patienten einnehmen, hängt von den in diesem Bereich beschriebenen regulatorischen und herstellungstechnischen Kontrollen ab. Das Verständnis von GMP und regulatorischen Wegen hilft Angehörigen der Gesundheitsberufe zu verstehen, warum zugelassene Produkte Zusicherungen hinsichtlich Identität, Stärke, Qualität und Reinheit tragen und warum Abweichungen wie Rückrufe oder Engpässe auftreten. Dieses Material beschreibt, wie die Qualität und Zulassung von Arzneimitteln geregelt wird, und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

Evidence & guidelines

Das Feld wird weitgehend durch harmonisierte Leitlinien und nicht durch primäre Forschungsstudien geregelt. Die Qualitätsleitlinien des International Council for Harmonisation (ICH), insbesondere Q8 (pharmazeutische Entwicklung), Q9 (Qualitätsrisikomanagement) und Q10 (pharmazeutisches Qualitätssystem), bilden den modernen konzeptionellen Rahmen, während die GMP-Prinzipien der Weltgesundheitsorganisation und nationale Behörden wie die U.S. FDA und die Europäische Arzneimittel-Agentur verbindliche Anforderungen festlegen. Das von Yu und Kollegen formulierte Quality-by-Design-Paradigma definierte Qualität neu als etwas, das in das Design integriert wird, anstatt am Ende überprüft zu werden.

History

Die moderne GMP entstand aus Arzneimittelsicherheitskatastrophen des 20. Jahrhunderts, die gesetzliche Herstellungskontrollen erforderlich machten, und wurde schrittweise von nationalen Regulierungsbehörden kodifiziert. Ab den 1990er Jahren begann der International Council for Harmonisation, technische Anforderungen regionsübergreifend anzugleichen, und in den 2000er Jahren verschoben die Quality-by-Design- und Risikomanagement-Leitlinien (ICH Q8 bis Q10) den Schwerpunkt von der Endproduktprüfung hin zur Gestaltung und Kontrolle der Qualität über den gesamten Produktlebenszyklus.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Ajaz S. Hussain

Seminal works

• yu-2008
• ich-q10-2008
• who-trs986-2014

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Regulatory Affairs und Guter Herstellungspraxis?

Regulatory Affairs verwaltet die Beziehung zu den Gesundheitsbehörden und die für die Zulassung und Aufrechterhaltung eines Produkts erforderlichen Nachweise, während GMP das Qualitätssicherungssystem ist, das sicherstellt, dass das Produkt tatsächlich nach dem erforderlichen Standard hergestellt und kontrolliert wird.

Warum wird Qualität „eingebaut“ und nicht „eingeprüft“?

Da die Endproduktprüfung nur einen Bruchteil einer Charge erfasst, integrieren moderne Rahmenwerke wie Quality by Design die Qualität in das Produkt und den Prozess und kontrollieren sie während der gesamten Herstellung, sodass eine konsistente Qualität gewährleistet und nicht nur festgestellt wird.