Scale-up und Technologietransfer

Scale-up und Technologietransfer beschreiben, wie ein in kleinem Maßstab entwickelter pharmazeutischer Prozess zuverlässig in größerem Maßstab und an einem anderen Standort für die kommerzielle Versorgung reproduziert wird. Ziel ist es, dass ein in vollem Produktionsmaßstab hergestelltes Produkt die gleiche Qualität aufweist wie das Material, auf dem Entwicklung und klinische Studien basierten, trotz Änderungen an Ausrüstung, Chargengröße und Betriebsbedingungen.

Definition

Technologietransfer ist der dokumentierte Prozess der Übermittlung von Produkt- und Prozesswissen zwischen Entwicklung und Herstellung oder zwischen Herstellungsstandorten, um die Produktrealisierung zu erreichen, während Scale-up die Anpassung eines etablierten Prozesses an eine größere Chargengröße und Ausrüstung unter Beibehaltung der Produktqualität ist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Prinzipien der Überführung eines Prozesses vom Labor- oder Pilotmaßstab in den kommerziellen Maßstab sowie des Transfers zwischen Entwicklung und Herstellung oder zwischen Standorten. Er befasst sich mit dem Wissen, das übertragen werden muss, den skalenabhängigen Variablen, die die Qualität beeinflussen, der Rolle von Äquivalenz- und Post-Approval-Change-Frameworks sowie der Dokumentation, die einen erfolgreichen Transfer belegt. Es handelt sich um eine referenzielle Behandlung dieser Aktivitäten, nicht um eine operative Prozedur für ein spezifisches Produkt.

Core questions

• Welches Produkt- und Prozesswissen muss für eine erfolgreiche Herstellung an einem anderen Ort übertragen werden?
• Welche Variablen ändern sich mit dem Maßstab und wie beeinflussen sie kritische Qualitätsattribute?
• Wie wird die Äquivalenz zwischen Maßstäben oder Standorten nachgewiesen?
• Wie werden Scale-up- und Post-Approval-Änderungen im regulatorischen Rahmen gehandhabt?

Key concepts

• Sendende und empfangende Einheit
• Prozesswissenstransfer
• Skalenabhängige Parameter
• Pilot-, Registrierungs- und kommerzieller Maßstab
• Vergleichbarkeit und Äquivalenz
• Scale-up und Post-Approval-Änderungen (SUPAC)
• Gap-Analyse und Transferprotokoll
• Prozessrobustheit über verschiedene Maßstäbe hinweg

Mechanisms

Scale-up und Transfer sind erfolgreich, wenn das Wissen, das einen Prozess definiert, einschließlich seiner kritischen Qualitätsattribute, kritischen Prozessparameter und Kontrollstrategie, vollständig von einer sendenden Einheit an eine empfangende Einheit übermittelt und im neuen Maßstab oder am neuen Standort verifiziert wird. Da einige Prozessvariablen (wie Mischintensität, Wärme- und Stoffübertragung sowie Verweilzeit) sich mit der Ausrüstung und Chargengröße ändern, erfordert das Scale-up die Identifizierung, welche Parameter skalenabhängig sind, und deren Anpassung, sodass die Produktattribute erhalten bleiben. Ein Transferprotokoll mit vordefinierten Akzeptanzkriterien und Bestätigungschargen zeigt, dass der empfangende Betrieb die beabsichtigte Qualität reproduziert.

Clinical relevance

Scale-up und Technologietransfer schützen die Kontinuität und Konsistenz der Arzneimittelversorgung, sodass ein Produkt, das Patienten im kommerziellen Maßstab erreicht, der Qualität des während der Entwicklung untersuchten Materials entspricht. Dieser Eintrag beschreibt Herstellungs- und Qualitätsaktivitäten und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

Evidence & guidelines

Der Technologietransfer ist im pharmazeutischen Qualitätssystem ICH Q10 verankert, das ihn als Element der Produktrealisierung identifiziert, und wird in den WHO-Leitlinien zum Technologietransfer in der pharmazeutischen Herstellung detailliert beschrieben. Scale-up und Post-Approval-Änderungen für gängige Darreichungsformen werden durch die FDA SUPAC-Leitlinien behandelt, und die Prinzipien wurden in Übersichtsartikeln wie dem von Patil und Pethe zusammengefasst.

History

Das pharmazeutische Scale-up stützte sich auf die verfahrenstechnischen Prinzipien des Prozess-Scale-ups, musste jedoch die strengen Qualitäts- und Äquivalenzanforderungen regulierter Arzneimittel berücksichtigen. Die FDA SUPAC-Leitlinien Mitte der 1990er Jahre lieferten einen strukturierten Rahmen für die Verwaltung von Skalen- und Post-Approval-Änderungen, und die späteren WHO-Leitlinien zum Technologietransfer und ICH Q10 platzierten den Transfer in einem Lebenszyklus-Qualitätssystem, als Outsourcing und Multi-Site-Fertigung weit verbreitet wurden.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

Warum wird ein Prozess nicht einfach 'kopiert', wenn er in einen größeren Maßstab überführt wird?

Weil sich einige qualitätsrelevante Variablen, wie Mischen, Wärmeübertragung und Verweilzeit, mit der Ausrüstung und Chargengröße ändern; Scale-up erfordert das Verständnis, welche Parameter skalenabhängig sind, und deren Anpassung, um die Produktqualität zu erhalten.

Was ist der Unterschied zwischen Scale-up und Technologietransfer?

Scale-up ändert die Chargengröße und Ausrüstung eines etablierten Prozesses, während Technologietransfer das Produkt- und Prozesswissen zwischen Entwicklung und Herstellung oder zwischen Standorten übermittelt; die beiden treten oft zusammen auf, wenn ein Produkt in Richtung kommerzieller Produktion geht.