Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit von Impfstoffen

Immunogenität ist die messbare Immunantwort, die ein Impfstoff hervorruft; Wirksamkeit ist die Reduzierung der Krankheit, die er unter Studienbedingungen bewirkt; Effektivität ist der Schutz, den er im realen Einsatz bietet; und Sicherheit ist das Profil seiner Nebenwirkungen. Ein zentrales Problem der Vakzinologie ist die Verknüpfung der messbaren Immunantwort mit dem tatsächlichen Schutz durch ein Korrelat des Schutzes.

Definition

Immunogenität ist das Ausmaß und die Qualität der Immunantwort, die ein Impfstoff hervorruft; Wirksamkeit ist die proportionale Reduktion der Krankheitsinzidenz bei geimpften versus ungeimpften Teilnehmern in einer kontrollierten Studie; Effektivität ist der analoge Nutzen, der im Routineeinsatz beobachtet wird; und ein Korrelat des Schutzes ist ein Immunmarker, der statistisch mit dem Schutz assoziiert ist.

Scope

Dieses Thema behandelt, wie die impfstoffinduzierte Immunität gemessen wird, wie der Schutz in Studien und im Feld quantifiziert wird und wie ein Korrelat des Schutzes beides verbindet. Es umreißt auch die Bewertung der Impfstoffsicherheit. Es handelt sich um eine informative Darstellung dieser Konzepte und ihrer Evidenzbasis, nicht um eine Anleitung, ob eine Person geimpft werden sollte.

Core questions

• Wie wird die impfstoffinduzierte Immunität gemessen?
• Was ist der Unterschied zwischen Wirksamkeit und Effektivität?
• Was macht einen Immunmarker zu einem gültigen Korrelat des Schutzes?
• Wie werden die Impfstoffsicherheit und seltene unerwünschte Ereignisse bewertet?
• Warum kann eine starke Immunantwort den Schutz dennoch nicht vorhersagen?

Key concepts

• Immunogenität
• Impfstoffwirksamkeit
• Impfstoffeffektivität
• Korrelat des Schutzes
• Neutralisierender Antikörpertiter
• Zelluläre Immunität
• Reaktogenität und unerwünschte Ereignisse
• Dauerhaftigkeit und Nachlassen der Immunität

Mechanisms

Nach der Impfung wird die Immunogenität durch Assays wie neutralisierende Antikörpertiter und Messungen der T-Zell-Antwort beurteilt; diese spiegeln den Schutz wider, sind aber nicht gleichbedeutend damit. Die Wirksamkeit wird durch den Vergleich der Krankheitsinzidenz zwischen geimpften und Placebo-Gruppen in einer randomisierten Studie ermittelt, wie in den Studien BNT162b2 und mRNA-1273 (Polack et al., 2020; Baden et al., 2021), während die Effektivität beobachtend geschätzt wird, sobald ein Impfstoff im Einsatz ist. Die konzeptionelle Verbindung ist das Korrelat des Schutzes – eine Immunmessung, die vorhersagt, wer geschützt ist – formalisiert von Plotkin (2010). Für SARS-CoV-2 zeigten Khoury et al. (2021), dass neutralisierende Antikörperspiegel den Schutz vor symptomatischer Infektion hochgradig vorhersagten, was ein quantitatives Korrelat illustriert. Die Sicherheit wird durch die Überwachung der Reaktogenität in Studien und die Überwachung seltenerer Ereignisse nach der Zulassung bewertet.

Clinical relevance

Diese Konzepte erklären, wie der Nutzen und das Risiko eines Impfstoffs ermittelt und kommuniziert werden, und sie untermauern die Bewertung der Evidenz eines jeden Impfstoffs. Der Eintrag beschreibt, wie Wirksamkeit, Effektivität und Sicherheit gemessen und interpretiert werden; er berät nicht über individuelle Impfentscheidungen, die vom klinischen Urteilsvermögen und den aktuellen Empfehlungen des öffentlichen Gesundheitswesens abhängen.

History

Die Idee, dass ein messbarer Immunmarker den klinischen Schutz ersetzen könnte, reifte über Jahrzehnte der Vakzinologie und wurde von Plotkin (2010) zusammengefasst, dessen Rahmenwerk der Korrelate des Schutzes zu einem Referenzpunkt wurde. Die COVID-19-Impfstoffstudien und nachfolgende Metaanalysen (Polack et al., 2020; Khoury et al., 2021) lieferten große moderne Datensätze, die Antikörperspiegel mit gemessenem Schutz in Verbindung brachten.

Debates

Ist ein einzelner Antikörperschwellenwert ein ausreichendes Korrelat des Schutzes?

Neutralisierende Antikörpertiter sagen den Schutz bei mehreren Viren gut voraus, aber die zelluläre Immunität und das Nachlassen im Laufe der Zeit erschweren die Verlässlichkeit auf einen einzelnen Schwellenwert, sodass das Feld Korrelate als nützliche, aber partielle Surrogatmarker betrachtet.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• plotkin-2010
• khoury-2021

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Impfstoffwirksamkeit und -effektivität?

Wirksamkeit ist der Schutz, der unter den kontrollierten Bedingungen einer randomisierten Studie gemessen wird, während Effektivität der Schutz ist, der beobachtet wird, wenn der Impfstoff in der Allgemeinbevölkerung eingesetzt wird, wo die Bedingungen weniger kontrolliert sind.

Was ist ein Korrelat des Schutzes?

Es ist eine Immunmessung, oft ein neutralisierender Antikörperspiegel, die statistisch mit dem Schutz assoziiert ist und es ermöglicht, den Schutz vorherzusagen, ohne darauf warten zu müssen, die Krankheit bei jedem Einzelnen zu beobachten.