Immunogenität und Immunantwort

Immunogenität ist die Fähigkeit eines Impfstoffs, eine Immunantwort auszulösen. Dieser Bereich führt den Leser in die Entfaltung dieser Antwort ein: wie Antigene erkannt werden, wie Antikörper und Effektor-T-Zellen generiert werden, wie immunologisches Gedächtnis aufgebaut wird und wie diese Laborergebnisse mit dem Schutz im Feld zusammenhängen. Er definiert Immunogenität als die Brücke zwischen dem, was ein Impfstoff enthält, und dem klinischen Schutz, den er letztendlich verleiht.

Definition

Immunogenität ist die Fähigkeit eines Antigens oder Impfstoffs, eine adaptive Immunantwort hervorzurufen; die Immunantwort auf eine Impfung umfasst die koordinierten angeborenen, humoralen und zellulären Ereignisse, die Effektormoleküle und -zellen produzieren und ein Gedächtnis gegen den Zielerreger etablieren.

Scope

Dieser Bereich umfasst die Immunmechanismen, die bestimmen, ob und wie ein Impfstoff wirkt: humorale (Antikörper-)Antworten, zelluläre (T-Zell-)Antworten, die Bildung und Persistenz des immunologischen Gedächtnisses sowie die Unterscheidung zwischen im Labor gemessener Immunogenität und in Studien und Populationen gemessener Wirksamkeit oder Effektivität. Es handelt sich um eine referenz-edukative Übersicht über Mechanismen und Konzepte, nicht um eine Anleitung zur Auswahl, Planung oder Verabreichung von Impfstoffen.

Sub-topics

• Antikörperantwort
• Immunologisches Gedächtnis
• T-Zell-Immunität
• Impfstoffwirksamkeit und Impfstoffeffektivität

Core questions

• Welche Komponenten der Immunantwort löst ein bestimmter Impfstoff aus, und welche davon korrelieren mit dem Schutz?
• Wie werden Antikörper- und T-Zell-Antworten nach der Impfung generiert, gemessen und aufrechterhalten?
• Wie verhält sich die Labor-Immunogenität zur klinisch gemessenen Wirksamkeit und Effektivität?
• Was bestimmt die Dauerhaftigkeit der impfstoffinduzierten Immunität und die Notwendigkeit einer Auffrischung?

Key concepts

• Immunogenität
• Korrelate des Schutzes
• Humorale (Antikörper-)Immunität
• Zelluläre (T-Zell-)Immunität
• Immunologisches Gedächtnis
• Impfstoffwirksamkeit versus Effektivität
• Dauerhaftigkeit und Nachlassen der Immunität

Mechanisms

Ein Impfstoffantigen wird von antigenpräsentierenden Zellen aufgenommen und präsentiert, welche antigenspezifische CD4+-Helfer-T-Zellen aktivieren; diese wiederum unterstützen B-Zellen in Keimzentren dabei, Affinitätsreifung und Klassenwechsel zu durchlaufen, wodurch hochaffine Antikörper sowie langlebige Plasmazellen und Gedächtnis-B-Zellen produziert werden, während CD8+- und Effektor-CD4+-T-Zellen zelluläre Immunität vermitteln. Die Quantität, Qualität und Dauerhaftigkeit dieser Antworten definieren die Immunogenität eines Impfstoffs. Plotkins Synthese von Korrelaten des Schutzes zeigt, dass für viele Impfstoffe ein messbarer Immunmarker (oft ein Antikörpertiter) den Schutz ersetzen kann, während andere stärker von der zellulären Immunität oder von einem Gedächtnis abhängen, das bei Exposition reaktiviert wird.

Clinical relevance

Das Verständnis der Immunogenität hilft Klinikern und Lesern im Bereich der öffentlichen Gesundheit zu interpretieren, was ein Antikörpertiter oder ein T-Zell-Assay über den Schutz aussagt und was nicht, und warum einige Impfstoffe Auffrischungen benötigen, während andere eine dauerhafte Immunität verleihen. Dieser Bereich beschreibt, wie impfstoffinduzierte Immunität generiert und evaluiert wird; er dient als Hintergrund für die Bewertung von Evidenz und ist keine Grundlage für individuelle Impfentscheidungen, die aktuellen Zeitplänen und Leitlinien folgen.

Epidemiology

Die Beziehung zwischen Immunogenität und Bevölkerungsschutz ist die Grundlage der Impfstoffbewertung: Etablierte Korrelate des Schutzes ermöglichen die Zulassung neuer oder modifizierter Impfstoffe auf der Grundlage von Immunogenitätsdaten, während Wirksamkeitsstudien den Schutz unter realen Bedingungen bestätigen. Amanna und Kollegen' Langzeitverfolgung von Antikörperantworten veranschaulicht, wie dauerhaft humorale Immunität nach natürlicher Infektion oder Impfung persistieren kann, und informiert über Erwartungen bezüglich des Nachlassens und der Auffrischung.

History

Das Konzept, dass der Schutzwert eines Impfstoffs aus einer messbaren Immunantwort vorhergesagt werden kann, reifte im Laufe des zwanzigsten Jahrhunderts, als serologische Assays standardisiert und Antikörperschwellenwerte mit dem Schutz vor Krankheiten wie Diphtherie, Tetanus und Masern verknüpft wurden. Plotkins Übersichten konsolidierten den modernen Rahmen der Korrelate des Schutzes, während Fortschritte in der zellulären Immunologie die Aufmerksamkeit über Antikörper hinaus auf T-Zell-Antworten und das Gedächtnis ausdehnten.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Martin Bachmann
• Mark Slifka

Seminal works

• plotkin-2010
• plotkin-2008
• amanna-2007

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Immunogenität und Wirksamkeit?

Immunogenität ist die Immunantwort, die ein Impfstoff auslöst, üblicherweise im Labor als Antikörpertiter oder T-Zell-Messwerte gemessen; Wirksamkeit ist der Schutz vor Krankheit, den der Impfstoff verleiht, gemessen in klinischen Studien. Ein Impfstoff kann immunogen sein, aber nur dann schützend wirken, wenn seine Immunmarker tatsächlich mit dem Schutz korrelieren.

Warum benötigen einige Impfstoffe Auffrischungen?

Die impfstoffinduzierte Immunität kann mit der Zeit nachlassen, wenn die Antikörperspiegel sinken und die Gedächtnisantworten nicht erneut stimuliert werden; Auffrischungen reaktivieren das immunologische Gedächtnis, um schützende Spiegel wiederherzustellen. Die Notwendigkeit einer Auffrischung hängt davon ab, wie dauerhaft die ursprüngliche Antwort und ihr Korrelat des Schutzes sind.