Impfstoffwirksamkeit und Impfstoffeffektivität

Die Impfstoffwirksamkeit (Vaccine Efficacy) ist der Schutz, den ein Impfstoff unter den kontrollierten Bedingungen einer randomisierten Studie bietet, während die Impfstoffeffektivität (Vaccine Effectiveness) der Schutz ist, der beobachtet wird, wenn der Impfstoff in realen Populationen eingesetzt wird. Beide drücken die proportionale Reduktion der Krankheit bei Geimpften im Vergleich zu Ungeimpften aus und verbinden zusammen die Immunogenität eines Impfstoffs mit dem klinischen und öffentlichen Gesundheitsnutzen, den er liefert.

Definition

Die Impfstoffwirksamkeit ist die prozentuale Reduktion der Krankheitsinzidenz in einer geimpften Gruppe im Verhältnis zu einer ungeimpften Gruppe unter kontrollierten (Studien-)Bedingungen; die Impfstoffeffektivität ist die analoge Reduktion, die aus Beobachtungsstudien von Impfstoffen im Routineeinsatz geschätzt wird.

Scope

Das Thema umfasst die Definitionen von Wirksamkeit und Effektivität, die Studiendesigns, die zur Schätzung jeder einzelnen verwendet werden, die Beziehung zwischen Immunogenitätskorrelaten und Schutz sowie die Gründe, warum die Wirksamkeit in Studien und die Effektivität im Feld unterschiedlich sein können. Es handelt sich um eine methodische und konzeptionelle Referenz zur Bewertung von Impfstoffnachweisen, nicht um eine Anleitung zur Impfstoffwahl oder -verabreichung.

Core questions

• Wie werden Impfstoffwirksamkeit und -effektivität definiert und geschätzt?
• Warum kann die Effektivität im Feld von der Wirksamkeit in einer Studie abweichen?
• Wie hängen Immunogenitätskorrelate des Schutzes mit der gemessenen Wirksamkeit zusammen?

Key concepts

• Impfstoffwirksamkeit (studienbasiert)
• Impfstoffeffektivität (feldbasiert)
• Relative Risikoreduktion
• Korrelate des Schutzes
• Beobachtungsstudiendesigns (Kohorten-, Fall-Kontroll-, Test-Negativ-Studien)
• Direkte versus indirekte (Herden-)Effekte

Mechanisms

Die Wirksamkeit wird in randomisierten kontrollierten Studien als eins minus dem Verhältnis der Krankheitsinzidenz in geimpften zu ungeimpften Gruppen geschätzt, wobei der Effekt des Impfstoffs durch Randomisierung isoliert wird. Die Effektivität wird nach der Zulassung unter Verwendung von Beobachtungsdesigns – Kohorten-, Fall-Kontroll- und Test-Negativ-Studien – geschätzt, die sich mit Störfaktoren und Verzerrungen auseinandersetzen müssen, die Studien vermeiden. Plotkins Arbeit verknüpft diese klinischen Messgrößen mit der Immunogenität, indem sie Korrelate des Schutzes etabliert: Wenn ein messbarer Immunmarker den Schutz zuverlässig vorhersagt, können Immunogenitätsdaten auf die erwartete Wirksamkeit schließen lassen. Unterschiede zwischen Wirksamkeit und Effektivität ergeben sich aus realen Faktoren wie Adhärenz, Lagerung, Bevölkerungsgesundheit, zirkulierenden Stämmen und nachlassender Immunität; Halloran und Kollegen haben die formalen Designs und Parameter zur Messung dieser Effekte dargelegt.

Clinical relevance

Die Unterscheidung von Wirksamkeit und Effektivität hilft Lesern zu interpretieren, warum ein Impfstoff, der in Studien gut abgeschnitten hat, in der Praxis einen anderen Schutz zeigen kann und wie Korrelate des Schutzes die Bewertung neuer Impfstoffe ermöglichen. Dieser Eintrag erklärt, wie Schutz auf der Ebene des Studiendesigns und der Evidenz definiert und gemessen wird; er ist keine Grundlage für individuelle Impfentscheidungen, die aktuellen Zeitplänen und Leitlinien folgen.

Epidemiology

Effektivitätsstudien erfassen auch Phänomene auf Bevölkerungsebene, die Studien möglicherweise nicht erfassen, einschließlich des indirekten (Herden-)Schutzes ungeimpfter Personen bei hoher Durchimpfungsrate. Schätzungen der Effektivität fließen in die Impfpolitik, die Auffrischungszeitpunkte und die Reaktionen auf nachlassende Immunität oder Stammveränderungen ein und werden routinemäßig aktualisiert, sobald reale Daten vorliegen.

History

Die Feldevaluation von Impfstoffen entwickelte sich von frühen Beobachtungsstudien zu Pocken und anderen Impfstoffen zu einer formalen Disziplin, als im zwanzigsten Jahrhundert randomisierte Studien und standardisierte Beobachtungsdesigns entwickelt wurden. Die Artikulation von Korrelaten des Schutzes und die Kodifizierung des Impfstoffstudiendesigns im späten zwanzigsten und frühen einundzwanzigsten Jahrhundert gaben Wirksamkeit und Effektivität eine rigorose methodische Grundlage.

Debates

Wie sollte die Effektivität geschätzt werden, wenn Studien nicht durchführbar sind?

Beobachtungsdesigns wie Fall-Kontroll- und Test-Negativ-Studien schätzen die Effektivität nach der Zulassung, sind aber anfällig für Störfaktoren und Selektionsverzerrungen; die Wahl und Interpretation des Designs ist ein zentrales methodisches Urteil bei der Impfstoffbewertung.

Key figures

• Stanley Plotkin
• M. Elizabeth Halloran
• Ira Longini

Seminal works

• plotkin-2008
• plotkin-2010
• halloran-2010

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Impfstoffwirksamkeit und -effektivität?

Die Wirksamkeit ist der Schutz, der in einer kontrollierten randomisierten Studie gemessen wird, während die Effektivität der Schutz ist, der beobachtet wird, wenn der Impfstoff im täglichen Gebrauch eingesetzt wird. Die Effektivität ist oft etwas geringer, da die realen Bedingungen – Adhärenz, Lagerung, Bevölkerungsgesundheit, zirkulierende Stämme – von den Studienbedingungen abweichen.

Warum kann ein Korrelat des Schutzes anstelle einer neuen Wirksamkeitsstudie verwendet werden?

Wenn ein Immunmarker wie ein Antikörpertiter den Schutz zuverlässig vorhersagt, kann der Nachweis, dass ein neuer oder modifizierter Impfstoff diesen Marker erreicht, eine vollständige Wirksamkeitsstudie ersetzen. Diese Überbrückung beruht darauf, dass das Korrelat gegen den klinischen Schutz validiert wurde.