Wirksamkeit und Effektivität von Impfstoffen

Die Wirksamkeit und Effektivität von Impfstoffen quantifizieren, wie stark ein Impfstoff das Risiko eines Ergebnisses, wie z. B. einer Infektion oder Krankheit, bei geimpften Personen im Vergleich zu ungeimpften Personen reduziert. Die Wirksamkeit ist der Schutz, der unter den kontrollierten Bedingungen einer randomisierten Studie gemessen wird, während die Effektivität der Schutz ist, der im routinemäßigen, realen Einsatz beobachtet wird.

Definition

Die Wirksamkeit und Effektivität von Impfstoffen drücken die proportionale Reduktion des Risikos (oder der Rate) eines Ergebnisses bei geimpften im Vergleich zu ungeimpften Personen aus, konventionell eins minus dem relativen Risiko; die Wirksamkeit bezieht sich auf Schätzungen aus kontrollierten Studien und die Effektivität auf Schätzungen aus Beobachtungsstudien unter realen Bedingungen.

Scope

Dieser Eintrag unterscheidet die Wirksamkeit von der Effektivität, definiert das für beide verwendete Proportionalreduktionsmaß und untersucht die wichtigsten Studiendesigns, die zur Schätzung dieser Werte verwendet werden, einschließlich randomisierter Studien, Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien sowie des Test-Negativ-Designs. Es handelt sich um eine methodische Referenz und empfiehlt keinen spezifischen Impfstoff oder Impfplan.

Core questions

• Was ist der Unterschied zwischen Impfstoffwirksamkeit und Impfstoffeffektivität?
• Wie wird die proportionale Risikoreduktion berechnet und interpretiert?
• Welche Studiendesigns werden verwendet, um die Effektivität zu schätzen, sobald ein Impfstoff routinemäßig eingesetzt wird?
• Wie kontrolliert das Test-Negativ-Design das Gesundheitsverhalten, und welche Annahmen liegen ihm zugrunde?

Key concepts

• Impfstoffwirksamkeit
• Impfstoffeffektivität
• Relative Risikoreduktion
• Randomisierte kontrollierte Studie
• Test-Negativ-Design
• Confounding durch Indikation
• Direkte und indirekte Effekte
• Korrelate des Schutzes

Key theories

Wirksamkeit als eins minus dem relativen Risiko

Sowohl die Wirksamkeit als auch die Effektivität werden üblicherweise als eins minus dem relativen Risiko (oder Ratenverhältnis, Hazard Ratio oder Odds Ratio) des Ergebnisses ausgedrückt, wenn geimpfte und ungeimpfte Gruppen verglichen werden, was die proportionale Reduktion des Risikos angibt, die der Impfung zuzuschreiben ist.

Test-Negativ-Design

Unter Personen, die wegen einer kompatiblen Erkrankung ärztliche Hilfe suchen und getestet werden, sind diejenigen, die positiv auf den Zielerreger getestet werden, Fälle und diejenigen, die negativ getestet werden, Kontrollen; der Vergleich der Impfquoten zwischen ihnen schätzt die Effektivität und reduziert gleichzeitig die Verzerrung durch unterschiedliches Gesundheitsverhalten.

Mechanisms

Die Wirksamkeit wird geschätzt, indem die Häufigkeit des Ergebnisses zwischen randomisierten geimpften und Placebo-Gruppen verglichen wird, wobei die Randomisierung Störfaktoren ausgleicht. Nach der Zulassung ist eine Randomisierung in der Regel nicht praktikabel, daher wird die Effektivität aus Beobachtungsdaten geschätzt, die Störfaktoren berücksichtigen müssen, insbesondere Unterschiede zwischen Personen, die geimpft werden und solchen, die nicht geimpft werden. Das Test-Negativ-Design begegnet einer solchen Verzerrung, indem es die Studie auf Personen beschränkt, die sich zur Behandlung vorstellen und getestet werden, und den Impfstatus zwischen denen vergleicht, die positiv und negativ für den Zielerreger sind; unter seinen Annahmen kontrolliert dies für Unterschiede im Gesundheitsverhalten und bei Tests. Schätzungen können nur den direkten Schutz der Geimpften oder, bei einigen Designs, auch den indirekten Schutz erfassen, der die Übertragung in der breiteren Bevölkerung reduziert.

Clinical relevance

Wirksamkeits- und Effektivitätsschätzungen untermauern, wie der Schutzwert eines Impfstoffs kommuniziert und verglichen wird, und sie erklären, warum die Wirksamkeit in Studien und die Effektivität im Feld für dasselbe Produkt unterschiedlich sein können. Dieser Eintrag beschreibt, wie diese Schätzungen generiert und interpretiert werden; er ist ein Referenzrahmen und keine Grundlage für individuelle Impfentscheidungen.

Epidemiology

Die Effektivität variiert mit dem untersuchten Ergebnis (Infektion, symptomatische Erkrankung oder schwere Erkrankung), der Population, der Übereinstimmung zwischen Impfstoff und zirkulierenden Stämmen sowie der Zeit seit der Impfung. Für Erreger wie Influenza hat sich das Test-Negativ-Design zu einer weit verbreiteten Methode für die routinemäßige jährliche Überwachung der Effektivität in vielen Überwachungsnetzwerken entwickelt.

History

Die Feldbewertung des Impfschutzes wurde im späten 20. Jahrhundert systematisiert, wobei Orenstein und Kollegen Methoden zur Schätzung der Wirksamkeit aus Beobachtungsdaten kodifizierten. Als Impfstoffe in den Routineeinsatz übergingen, wurden Beobachtungsdesigns zentral, und das Test-Negativ-Design, das in den 2000er und 2010er Jahren für Influenza entwickelt und formalisiert wurde, bot einen praktischen und zunehmend standardisierten Ansatz zur Überwachung der Effektivität.

Debates

Wie gut beseitigt das Test-Negativ-Design Verzerrungen?

Das Design kontrolliert unter spezifischen Annahmen für unterschiedliches Gesundheitsverhalten, aber Rest-Confounding, unvollständige Testsensitivität und -spezifität sowie die Auswahl der Vergleichserkrankungen können die Schätzungen immer noch verzerren, und die Bedingungen, unter denen es unverzerrt ist, bleiben Gegenstand methodischer Analysen.

Key figures

• Walter Orenstein
• Geoffrey Weinberg
• Michael Jackson
• Sheena Sullivan
• Benjamin Cowling

Seminal works

• orenstein-1988
• weinberg-szilagyi-2010
• jackson-nelson-2013

Frequently asked questions

Ist die Impfstoffwirksamkeit dasselbe wie die Impfstoffeffektivität?

Nein. Die Wirksamkeit ist der Schutz, der unter den kontrollierten Bedingungen einer randomisierten Studie gemessen wird, während die Effektivität der Schutz ist, der im routinemäßigen, realen Einsatz beobachtet wird; die Effektivität ist oft etwas geringer, da sich die Feldbedingungen von den Studienbedingungen unterscheiden.

Warum ist das Test-Negativ-Design bei Grippeimpfstoffen beliebt?

Es beschränkt die Studie auf Personen, die ärztliche Hilfe suchen und getestet werden, und vergleicht die Impfung zwischen denen, die positiv und negativ auf das Virus getestet werden, was dazu beiträgt, Unterschiede im Gesundheitsverhalten zu kontrollieren und eine routinemäßige, groß angelegte Überwachung praktikabel macht.