Gesamtcholesterin und Lipoproteinfraktionierung

Das Gesamtcholesterin ist die Summe des Cholesterins, das in allen Lipoproteinklassen transportiert wird, und die Lipoproteinfraktionierung ist der Prozess der Aufteilung dieser Gesamtmenge in klinisch bedeutsame Komponenten – hauptsächlich das Cholesterin, das von Low-Density-Lipoprotein (LDL) und High-Density-Lipoprotein (HDL) transportiert wird. Da LDL Cholesterin zu peripheren Geweben liefert und HDL an dessen Rücktransport zur Leber beteiligt ist, vermittelt die Trennung der beiden Fraktionen weitaus mehr über die kardiovaskuläre Biologie als die Gesamtmenge allein.

Definition

Das Gesamtcholesterin ist der kombinierte Cholesteringehalt aller Plasma-Lipoproteine; die Lipoproteinfraktionierung zerlegt dies in das Cholesterin, das von einzelnen Klassen transportiert wird, am wichtigsten LDL-Cholesterin (oft durch die Friedewald-Gleichung geschätzt oder direkt gemessen) und HDL-Cholesterin, wobei Nicht-HDL-Cholesterin durch Subtraktion des HDL-Cholesterins vom Gesamtcholesterin erhalten wird.

Scope

Dieses Thema behandelt, was Gesamt-, LDL- und HDL-Cholesterin messen, wie LDL-Cholesterin durch Berechnung abgeleitet oder direkt gemessen wird, die Bedeutung von Nicht-HDL-Cholesterin sowie die analytischen und präanalytischen Probleme, die die Fraktionierung beeinflussen. Es ist ein Thema der Messung und Interpretation, keine Quelle für diagnostische Grenzwerte oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Was ist der Unterschied zwischen Gesamtcholesterin und dem Cholesterin, das von einzelnen Lipoproteinklassen transportiert wird?
• Wie wird LDL-Cholesterin geschätzt, und wann versagt die Friedewald-Gleichung?
• Was erfasst Nicht-HDL-Cholesterin, was LDL-Cholesterin nicht erfasst?
• Wie unterscheiden sich HDL und LDL in ihrer physiologischen Rolle beim Cholesterintransport?

Key concepts

• Gesamtcholesterin als Summenwert
• LDL-Cholesterin
• HDL-Cholesterin
• Friedewald-Gleichung
• Direkte (homogene) LDL-Assays
• Nicht-HDL-Cholesterin
• LDL-Rezeptorweg

Mechanisms

Cholesterin zirkuliert verestert und unverestert innerhalb von Lipoproteinpartikeln. LDL ist das primäre Cholesterin-transportierende Partikel, das Cholesterin über den von Brown und Goldstein charakterisierten LDL-Rezeptorweg zu den Geweben liefert, während HDL Cholesterin aus den Geweben für den reversen Transport aufnimmt. Im Labor werden Gesamt- und HDL-Cholesterin enzymatisch gemessen, und LDL-Cholesterin wird klassischerweise nach der Friedewald-Gleichung als Gesamtcholesterin minus HDL-Cholesterin minus einer Schätzung des VLDL-Cholesterins, abgeleitet aus Triglyceriden, berechnet. Diese Schätzung verschlechtert sich, wenn die Triglyceride hoch sind oder das LDL-Cholesterin sehr niedrig ist, was direkte homogene LDL-Assays und die Verwendung von Nicht-HDL-Cholesterin motiviert, das einfach HDL-Cholesterin vom Gesamtcholesterin subtrahiert, um alle Apolipoprotein B-haltigen Partikel zu erfassen.

Clinical relevance

Gesamt-, LDL-, HDL- und Nicht-HDL-Cholesterin sind Kernkomponenten der kardiovaskulären Risikobewertung und der Überwachung des Ansprechens auf lipidsenkende Maßnahmen. Dieser Eintrag erklärt, was diese Fraktionen darstellen und wie sie abgeleitet werden; es handelt sich um Referenzmaterial und spezifiziert keine Zielwerte oder Therapien für Einzelpersonen.

Evidence & guidelines

Wichtige Dyslipidämie-Leitlinien integrieren LDL- und Nicht-HDL-Cholesterin in kardiovaskuläre Risikorahmen, und konsensuelle Laboraussagen befassen sich mit den Einschränkungen des geschätzten LDL-Cholesterins bei sehr niedrigen Konzentrationen und bei hohen Triglyceriden. Dies sind Dokumente auf Bevölkerungsebene und für die Laborpraxis und keine individualisierten Empfehlungen.

History

Die enzymatische Messung von Cholesterin und die Friedewald-Gleichung von 1972 ermöglichten eine routinemäßige Schätzung des LDL-Cholesterins ohne Ultrazentrifugation und etablierten das fraktionierte Lipidpanel als Standardtest. Browns und Goldsteins Aufklärung des LDL-Rezeptorwegs lieferte die biologische Begründung für die Konzentration auf LDL-Cholesterin. Als potente LDL-senkende Therapien die Konzentrationen senkten, verlagerte sich die Aufmerksamkeit auf direkte Assays und Nicht-HDL-Cholesterin, wo die Schätzgleichung unzuverlässig wird.

Debates

Berechnetes versus direkt gemessenes LDL-Cholesterin

Die Friedewald-Schätzung ist praktisch, aber ungenau bei hohen Triglyceriden und sehr niedrigem LDL-Cholesterin; ob in diesen Fällen direkte homogene Assays, alternative Gleichungen oder Nicht-HDL-Cholesterin zu bevorzugen sind, ist eine aktive Diskussion in Labor und klinischer Chemie.

Key figures

• William Friedewald
• Donald Fredrickson
• Michael Brown
• Joseph Goldstein

Seminal works

• friedewald-1972
• goldstein-brown-2009

Frequently asked questions

Wird LDL-Cholesterin gemessen oder berechnet?

Traditionell wird es aus Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceriden mithilfe der Friedewald-Gleichung berechnet, obwohl direkte homogene Assays existieren und bevorzugt werden, wenn die Gleichung unzuverlässig ist, z. B. bei hohen Triglyceriden oder sehr niedrigem LDL-Cholesterin.

Was ist Nicht-HDL-Cholesterin?

Nicht-HDL-Cholesterin ist Gesamtcholesterin minus HDL-Cholesterin. Es erfasst das Cholesterin in allen atherogenen Apolipoprotein B-haltigen Partikeln und ist nicht von der Triglycerid-basierten Schätzung abhängig.