Systemischer Lupus Erythematodes

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronische, multisystemische Autoimmunerkrankung, bei der der Verlust der Toleranz gegenüber nukleären Selbstantigenen zur Produktion von Autoantikörpern, zur Immunkomplexbildung und zu entzündlichen Schäden in vielen Organsystemen führt. Sein Verlauf ist charakteristischerweise schubförmig und remittierend, und seine klinische Ausprägung ist hochgradig heterogen, reichend von Haut- und Gelenkbeteiligung bis hin zu potenziell organ- und lebensbedrohlichen Nieren- und Zentralnervensystemerkrankungen.

Definition

Der systemische Lupus erythematodes ist eine autoimmune Bindegewebserkrankung, die durch das Vorhandensein von antinukleären Antikörpern zusammen mit immunvermittelten Schäden an mehreren Organsystemen, einschließlich Haut, Gelenken, Nieren, Blutzellen, serösen Membranen und Nervensystem, definiert ist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt den SLE als klinische und konzeptionelle Entität innerhalb der systemischen Autoimmunerkrankungen: den Zusammenbruch der Immuntoleranz, die prototypischen antinukleären und Anti-Doppelstrang-DNA-Autoantikörper, die Typ-I-Interferon-Signatur, das Muster der Multiorganbeteiligung und die Verwendung von Klassifikationskriterien in der Forschung. Er dient als Referenz und zur Weiterbildung und enthält keine diagnostischen oder Behandlungsanweisungen.

Key concepts

• Verlust der Toleranz gegenüber nukleären Selbstantigenen
• Antinukleäre Antikörper (ANA)
• Anti-Doppelstrang-DNA- und Anti-Smith-Antikörper
• Immunkomplexablagerung
• Typ-I-Interferon-Signatur
• Lupusnephritis als wichtige Organmanifestation
• Krankheitsaktivität versus akkumulierte Schäden
• Klassifikationskriterien versus klinische Diagnose

Mechanisms

Beim SLE führt eine defekte Clearance von apoptotischem Material zur Exposition nukleärer Antigene, und eine beeinträchtigte Immuntoleranz ermöglicht es autoreaktiven B- und T-Zellen, die Produktion von antinukleären Antikörpern, einschließlich der relativ spezifischen Anti-Doppelstrang-DNA- und Anti-Smith-Antikörper, anzutreiben. Diese Autoantikörper bilden Immunkomplexe, die sich in Geweben wie den Nierenglomeruli ablagern und Komplement- und Entzündungswege aktivieren. Eine prominente Typ-I-Interferon-Signatur, die teilweise durch Nukleinsäure-Sensing angetrieben wird, verstärkt die Autoimmunantwort und ist ein Kennzeichen der Krankheit (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). Die resultierende Schädigung führt zum charakteristischen Multiorgan-Phänotyp.

Clinical relevance

Der SLE ist die prototypische systemische Autoimmunerkrankung und ein Referenzpunkt für das Verständnis autoantikörpergetriebener Multiorganerkrankungen; seine Merkmale wie Schmetterlingserythem, Arthritis, Zytopenien, Nephritis und Serositis veranschaulichen, wie sich Immunkomplexerkrankungen klinisch manifestieren. Die von EULAR und ACR entwickelten Klassifikationskriterien dienen dazu, homogene Studienpopulationen zu definieren und nicht zur Diagnose von Einzelpersonen (Aringer et al., 2019). Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit konzeptionell und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Der SLE zeigt eine auffällige weibliche Prädominanz, typischerweise sind etwa neun Frauen pro Mann betroffen, wobei der Beginn meist in den reproduktiven Jahren liegt. Inzidenz und Prävalenz variieren erheblich je nach Abstammung, wobei in Populationen afrikanischer, hispanischer und asiatischer Abstammung eine höhere Häufigkeit und oft größere Schwere im Vergleich zu Populationen europäischer Abstammung berichtet wird (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

Die Klassifikation des SLE für Forschungszwecke verwendet die EULAR/ACR-Kriterien von 2019, die einen positiven antinukleären Antikörpertest als Einschlusskriterium erfordern und dann klinische und immunologische Merkmale gewichten (Aringer et al., 2019). Diese Kriterien standardisieren Studienpopulationen und sollten nicht mit einer klinischen Diagnose gleichgesetzt werden. Managementempfehlungen werden von EULAR und ACR herausgegeben und sind in krankheitsspezifischen Leitlinien zusammengefasst und nicht in dieser Übersicht.

History

Lupus wurde lange als Hautkrankheit erkannt, und die Entdeckung der LE-Zelle im Jahr 1948 sowie der antinukleären Antikörper in den 1950er Jahren etablierte seine systemische, autoimmune Natur. Aufeinanderfolgende Klassifikationssysteme, von den Kriterien der American Rheumatism Association über die SLICC-Kriterien bis zu den EULAR/ACR-Kriterien von 2019, spiegeln das sich entwickelnde Verständnis der Serologie und Organbeteiligung der Krankheit wider.

Debates

Sollte SLE als eine Krankheit oder als ein Spektrum überlappender Endotypen betrachtet werden?

Die ausgeprägte Heterogenität der Organbeteiligung, der Autoantikörperprofile und der Interferon-Signatur hat eine Debatte darüber ausgelöst, ob SLE eine einzelne Entität oder ein Cluster molekular unterschiedlicher Subtypen ist, was Auswirkungen auf das Studiendesign und die gezielte Therapie hat.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

Welche Autoantikörper sind charakteristisch für SLE?

Antinukleäre Antikörper sind nahezu universell, während Anti-Doppelstrang-DNA- und Anti-Smith-Antikörper spezifischer für die Krankheit sind und Teil ihrer Klassifikationskriterien sind.

Diagnostizieren Klassifikationskriterien Lupus?

Nein. Kriterien wie die EULAR/ACR-Kriterien von 2019 sind darauf ausgelegt, konsistente Populationen für die Forschung zu definieren; die klinische Diagnose wird von einem Kliniker gestellt, der das gesamte klinische Bild integriert.