Autoimmunantikörper in der Rheumatologie

Autoantikörper sind Immunglobuline, die gegen körpereigene Antigene gerichtet sind. In der Rheumatologie sind sie sowohl Anzeichen einer gestörten Selbsttoleranz als auch bei einigen Krankheiten direkte Verursacher von Gewebeschäden. Muster von Autoantikörpern – Rheumafaktor und Antikörper gegen citrullinierte Proteine bei rheumatoider Arthritis, antinukleäre und Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper bei Lupus – helfen, die systemischen Autoimmunerkrankungen zu definieren und zu klassifizieren.

Definition

Autoantikörper sind Antikörper, die vom Immunsystem eines Individuums produziert werden und an Selbstantigene binden; in der Rheumatologie umfassen sie den Rheumafaktor, Antikörper gegen citrullinierte Proteine (ACPA), antinukleäre Antikörper (ANA) und antigenspezifische Antikörper wie Anti-Doppelstrang-DNA.

Scope

Das Thema behandelt die wichtigsten Autoantikörpersysteme, die in der Rheumatologie verwendet werden, was sie erkennen, wie sie vermutlich entstehen und wie sie mit Krankheitsprozessen zusammenhängen. Es behandelt Autoantikörper als immunologische und klassifikatorische Marker, nicht als eigenständige diagnostische Tests mit präskriptiven Grenzwerten.

Core questions

• Welche Selbstantigene erkennen die wichtigsten rheumatologischen Autoantikörper?
• Wie entstehen Autoantikörper aus einem Verlust der B-Zell-Toleranz?
• Welche Autoantikörper sind Marker versus direkte Mediatoren von Gewebeschäden?
• Wie bilden Autoantikörperprofile die Krankheitsklassifikation ab?

Key concepts

• Rheumafaktor (Anti-Fc IgM/IgG)
• Antikörper gegen citrullinierte Proteine (ACPA)
• Antinukleäre Antikörper (ANA)
• Anti-Doppelstrang-DNA- und Anti-Sm-Antikörper
• Verlust der B-Zell-Selbsttoleranz
• Immunkomplexbildung
• Autoantikörper als Klassifikationsmarker

Mechanisms

Autoantikörper entstehen, wenn die B-Zell-Toleranz gegenüber dem Selbst zusammenbricht, oft nachdem T-Zell-Hilfe und somatische Hypermutation die Affinitätsreifung gegen Selbstantigene vorantreiben. Einige Antikörper, wie der Rheumafaktor, erkennen den Fc-Teil von IgG; Antikörper gegen citrullinierte Proteine zielen auf Proteine ab, die durch Citrullinierung modifiziert wurden, eine posttranslationale Veränderung, die mit Entzündungen verbunden ist und in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis von McInnes & Schett (2011) beschrieben wurde. Bei Lupus können Antikörper gegen nukleäre Antigene, einschließlich Doppelstrang-DNA, Immunkomplexe bilden, die sich im Gewebe ablagern und Entzündungen auslösen, wie von Tsokos (2011) und Rahman & Isenberg (2008) beschrieben. Autoantikörper können daher sowohl Marker einer Krankheit als auch, wenn sie pathogene Immunkomplexe bilden, direkte Verursacher von Schäden sein.

Clinical relevance

Autoantikörpermuster beeinflussen die Klassifizierung rheumatischer Erkrankungen – zum Beispiel sind Antikörper gegen citrullinierte Proteine Teil der Klassifikationskriterien für rheumatoide Arthritis von 2010 (Aletaha et al., 2010) – und sie treten oft vor der klinischen Erkrankung auf, was die präklinische Phase der Autoimmunität veranschaulicht. Dieser Eintrag erklärt, was die Antikörper immunologisch bedeuten; er ist keine Anleitung zum Anordnen oder Interpretieren von Tests für einen einzelnen Patienten.

Epidemiology

Die Häufigkeit von Autoantikörpern variiert je nach Krankheit und Population: Rheumafaktor und Antikörper gegen citrullinierte Proteine finden sich bei der Mehrheit der etablierten rheumatoiden Arthritis, während antinukleäre Antikörper bei Lupus nahezu universell sind, aber auch in geringem Titer bei gesunden Menschen auftreten, wie in den zitierten Übersichten erwähnt. Die genauen Prävalenzen hängen vom Assay und Schwellenwert ab.

Evidence & guidelines

Die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien für rheumatoide Arthritis von 2010 (Aletaha et al., 2010) berücksichtigen formal den serologischen Autoantikörperstatus, was die Rolle von Autoantikörpern bei der Definition von Krankheiten für Forschungs- und Klassifikationszwecke widerspiegelt.

History

Der Rheumafaktor wurde in den 1940er Jahren beschrieben, und die LE-Zelle sowie die antinukleären Antikörperphänomene kurz danach, was die rheumatoide Arthritis und den Lupus als Autoimmunerkrankungen neu definierte. Die Erkenntnis im späten zwanzigsten und frühen einundzwanzigsten Jahrhundert, dass Antikörper gegen citrullinierte Proteine hochspezifisch für rheumatoide Arthritis sind, verfeinerte sowohl die Klassifikation als auch das mechanistische Verständnis und gipfelte in ihrer Aufnahme in die Klassifikationskriterien von 2010.

Debates

Sind Autoantikörper Ursache oder Folge der Krankheit?

Für einige Spezifitäten, wie Anti-Doppelstrang-DNA bei Lupusnephritis, scheinen Antikörper durch Immunkomplexablagerung direkt pathogen zu sein, während andere Marker einer zugrunde liegenden Immunstörung sein können; die Unterscheidung zwischen Marker und Mediator bleibt eine offene Frage.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

Bedeutet ein positiver antinukleärer Antikörpertest, dass eine Person Lupus hat?

Nein. Antinukleäre Antikörper sind sensitiv, aber nicht spezifisch; sie treten bei vielen Autoimmunerkrankungen und in geringem Titer bei gesunden Menschen auf, daher werden sie nur im Kontext des gesamten klinischen Bildes interpretiert.

Warum sind Antikörper gegen citrullinierte Proteine bei rheumatoider Arthritis wichtig?

Sie sind hochspezifisch für rheumatoide Arthritis, können Jahre vor den Symptomen auftreten und sind in die Klassifikationskriterien der Krankheit aufgenommen, was sie zu wertvollen Markern des zugrunde liegenden Autoimmunprozesses macht.