Mischkollagenose

Die Mischkollagenose (Mixed Connective Tissue Disease, MCTD) ist ein Überlappungssyndrom, bei dem Merkmale des systemischen Lupus erythematodes, der systemischen Sklerose und der entzündlichen Myopathien bei hohen Titern von Antikörpern gegen U1-Ribonukleoprotein (Anti-U1 RNP) koexistieren. Sie wurde erstmals 1972 von Sharp und Kollegen beschrieben und ist klinisch durch das Raynaud-Phänomen, geschwollene Hände, Arthritis und eine Tendenz zu pulmonaler Beteiligung gekennzeichnet.

Definition

Die Mischkollagenose ist eine überlappende Bindegewebserkrankung, die durch die Kombination klinischer Merkmale, die für den systemischen Lupus erythematodes, die systemische Sklerose und die Polymyositis charakteristisch sind, zusammen mit hoch-titrigen Antikörpern gegen das U1-Small-Nuclear-Ribonukleoprotein (Anti-U1 RNP) definiert ist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die MCTD als klinische Entität innerhalb der systemischen Autoimmunerkrankungen: ihre definierende Anti-U1-RNP-Serologie, ihre überlappenden Merkmale, die aus Lupus, Sklerodermie und Myositis stammen, und die langjährige Debatte darüber, ob es sich um eine eigenständige Krankheit oder eine Phase überlappender Autoimmunität handelt. Er dient als Referenz und zur Bildung und enthält keine Diagnose- oder Behandlungsanweisungen.

Key concepts

• Überlappung von Lupus-, Sklerodermie- und Myositis-Merkmalen
• Anti-U1-RNP-Antikörper als serologisches Kennzeichen
• Raynaud-Phänomen und geschwollene ('puffy') Hände
• Pulmonale Hypertonie und interstitielle Lungenerkrankung
• Debatte: eigenständige Entität versus Überlappungsspektrum
• Entwicklung zu einer definierten Bindegewebserkrankung im Laufe der Zeit

Mechanisms

MCTD ist serologisch durch hoch-titrige Antikörper gegen das U1-Small-Nuclear-Ribonukleoprotein, ein Nukleinsäure-assoziiertes Antigen, vereinheitlicht, was sie von anderen Überlappungspräsentationen unterscheidet. Der klinische Phänotyp spiegelt Mechanismen wider, die mit ihren Komponenten-Krankheiten geteilt werden: Immunaktivierung und Autoantikörperproduktion wie bei Lupus, Vaskulopathie und eine Tendenz zur Fibrose wie bei systemischer Sklerose und Muskelentzündung wie bei den Myopathien (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). Pulmonale vaskuläre und interstitielle Beteiligung ist ein wichtiger Determinant des Outcomes.

Clinical relevance

MCTD ist ein Beispiel für die klinische und serologische Überlappung, die die systemischen Autoimmunerkrankungen kennzeichnet und durch den Anti-U1-RNP-Antikörper verankert ist. Die Anerkennung als Kategorie hilft, die Untersuchung von Patienten mit gemischten Merkmalen und diesem Antikörper zu strukturieren. Ob ein Patient am besten als an MCTD oder einer anderen Bindegewebserkrankung leidend eingestuft wird, kann sich im Laufe der Zeit ändern; dieser Eintrag beschreibt das Konzept und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

MCTD ist selten und zeigt, wie die verwandten Bindegewebserkrankungen, eine ausgeprägte weibliche Prädominanz mit Beginn typischerweise im jungen bis mittleren Erwachsenenalter. Da die diagnostischen Kriterien in verschiedenen Studien variieren, schwankt die berichtete Häufigkeit, und einige Patienten, die ursprünglich als an MCTD leidend eingestuft wurden, entwickeln sich später zu einer definierteren Bindegewebserkrankung (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

Es gibt keinen einzigen, universell anerkannten Klassifikationsstandard für MCTD; mehrere Kriteriensätze (einschließlich derer, die mit Sharp und späteren Forschern assoziiert sind) wurden verwendet, die alle auf hoch-titrigen Anti-U1-RNP-Antikörpern plus charakteristischen klinischen Merkmalen basieren. Diese Kriterien werden zur Definition von Studienpopulationen verwendet und stellen keine klinische Diagnose dar.

History

Gordon Sharp und Kollegen führten 1972 das Konzept der MCTD ein und berichteten über Patienten mit überlappenden Lupus-, Sklerodermie- und Myositis-Merkmalen sowie einem spezifischen Antikörper gegen ein extrahierbares nukleäres Antigen, das später als U1 RNP identifiziert wurde (Sharp et al., 1972). Seitdem wird die Gültigkeit der MCTD als diskrete Entität diskutiert, wobei einige Autoren sie als unterscheidbare Krankheit und andere als eine Expression eines Überlappungsspektrums betrachten.

Debates

Ist MCTD eine eigenständige Krankheit oder Teil eines Überlappungsspektrums?

Seit ihrer ursprünglichen Beschreibung haben Kliniker darüber diskutiert, ob die Anti-U1-RNP-assoziierte Überlappung eine separate Entität oder ein Stadium darstellt, das sich zu Lupus, systemischer Sklerose oder einer anderen Bindegewebserkrankung entwickeln kann, eine Frage, die die Klassifizierung von Patienten in der Forschung beeinflusst.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

Welcher Antikörper definiert die Mischkollagenose?

Hohe Titer von Antikörpern gegen das U1-Small-Nuclear-Ribonukleoprotein (Anti-U1 RNP) sind das serologische Kennzeichen der MCTD und unterscheiden sie von anderen Überlappungspräsentationen.

Warum wird MCTD als kontrovers angesehen?

Einige Experten betrachten sie als eine eigenständige Krankheit, während andere sie als eine Phase eines Überlappungsspektrums ansehen, da sich einige Patienten im Laufe der Zeit zu systemischem Lupus erythematodes, systemischer Sklerose oder einer anderen definierten Bindegewebserkrankung entwickeln.