Systemische Sklerose (Sklerodermie)

Die systemische Sklerose ist eine systemische Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, die durch die Trias aus Vaskulopathie der kleinen Gefäße, Autoimmunität und progressiver Fibrose der Haut und inneren Organe gekennzeichnet ist. Sie reicht von limitierten kutanen Formen, bei denen die Hautverdickung weitgehend auf die Extremitäten und das Gesicht beschränkt ist, bis zur diffusen kutanen Erkrankung mit ausgedehnterer Haut- und früherer Beteiligung innerer Organe.

Definition

Die systemische Sklerose ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Immunaktivierung, obliterierende Vaskulopathie der kleinen Gefäße und exzessive Ablagerung extrazellulärer Matrix (Fibrose) gekennzeichnet ist, die Haut und innere Organe wie Lunge, Magen-Darm-Trakt, Herz und Nieren betrifft.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die systemische Sklerose als klinische Entität innerhalb der systemischen Autoimmunerkrankungen: ihre vaskulären, immunologischen und fibrotischen Mechanismen, ihre charakteristischen Autoantikörper, die Unterscheidung zwischen limitierten und diffusen kutanen Subtypen und wie Klassifikationskriterien Studienpopulationen definieren. Er dient der Referenz und Bildung und enthält keine diagnostischen oder Behandlungsanweisungen.

Key concepts

• Vaskulopathie und Raynaud-Phänomen
• Fibroblastenaktivierung und Gewebefibrose
• Limitierte versus diffuse kutane Subtypen
• Anti-Zentromer-Antikörper
• Anti-Topoisomerase I (Anti-Scl-70)-Antikörper
• Anti-RNA-Polymerase III-Antikörper
• Interstitielle Lungenerkrankung und pulmonale Hypertonie
• Sklerodermie-Nierenkrise

Mechanisms

Die systemische Sklerose wird als Zusammenspiel dreier Prozesse verstanden: eine frühe obliterierende Vaskulopathie der kleinen Gefäße, eine autoimmune Aktivierung mit krankheitsspezifischen Autoantikörpern und eine progressive Fibrose, die durch aktivierte Fibroblasten und Myofibroblasten vorangetrieben wird, welche überschüssiges Kollagen und andere Matrixproteine ablagern. Endothelschädigung, Infiltration von Immunzellen und profibrotische Mediatoren wie der transformierende Wachstumsfaktor Beta verbinden diese Prozesse. Spezifische Autoantikörper, einschließlich Anti-Zentromer, Anti-Topoisomerase I und Anti-RNA-Polymerase III, korrelieren mit dem Ausmaß der Hautbeteiligung und dem Risiko von Organ-Komplikationen (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).

Clinical relevance

Die systemische Sklerose veranschaulicht, wie autoimmune Vaskulopathie und Fibrose zusammenwirken, um eine Multiorganerkrankung hervorzurufen, mit Raynaud-Phänomen, Hautverdickung und Fibrose innerer Organe als erkennbaren Merkmalen. Die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2013 definieren konsistente Forschungspopulationen und dienen nicht der Diagnose von Einzelpersonen (van den Hoogen et al., 2013). Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit konzeptionell und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Die systemische Sklerose ist selten und zeigt eine deutliche weibliche Prädominanz, wobei der Beginn typischerweise im mittleren Erwachsenenalter liegt. Sie gehört zu den Bindegewebserkrankungen mit der höchsten krankheitsbedingten Mortalität, wobei interstitielle Lungenerkrankung und pulmonale Hypertonie die häufigsten Todesursachen sind (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).

Evidence & guidelines

Die Klassifikation der systemischen Sklerose für Forschungszwecke verwendet die ACR/EULAR-Kriterien von 2013, die Hautbeteiligung, vaskuläre Merkmale, Fingerspitzenläsionen, Teleangiektasien, Nagelfalz-Kapillarveränderungen, Lungenbeteiligung und spezifische Autoantikörper umfassen (van den Hoogen et al., 2013). Diese Kriterien standardisieren Studienpopulationen und unterscheiden sich von der klinischen Diagnose. Managementempfehlungen werden separat von EULAR und anderen Gremien herausgegeben und sind hier nicht zusammengefasst.

History

Die lokalisierte Hautverhärtung wurde lange vor dem Verständnis ihrer systemischen Natur beschrieben; die Erkenntnis der Fibrose innerer Organe und krankheitsspezifischer Autoantikörper im zwanzigsten Jahrhundert etablierte die Sklerodermie als systemische Autoimmunerkrankung. Die vorläufigen ACR (damals ARA)-Kriterien von 1980 wurden durch die sensitiveren ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2013 abgelöst.

Debates

Wie sollte die systemische Sklerose subklassifiziert werden?

Die Klassifikation nach dem Ausmaß der Hautbeteiligung (limitierte versus diffuse kutane Form) ist seit langem etabliert, aber Autoantikörper-basierte und molekulare Subtypisierungen könnten das Risiko von Organ-Komplikationen besser vorhersagen, und der optimale Rahmen zur Stratifizierung von Patienten bleibt weiterhin Gegenstand der Diskussion.

Key figures

• Christopher Denton
• Yannick Allanore
• John Varga

Seminal works

• allanore-2015
• denton-2017
• van-den-hoogen-2013

Frequently asked questions

Was sind die beiden wichtigsten kutanen Subtypen der systemischen Sklerose?

Die limitierte kutane systemische Sklerose mit Hautverdickung, die hauptsächlich auf Hände, Unterarme und Gesicht beschränkt ist, und die diffuse kutane systemische Sklerose mit ausgedehnterer Hautbeteiligung und früherer Beteiligung innerer Organe.

Warum sind Autoantikörper bei systemischer Sklerose wichtig?

Spezifische Autoantikörper wie Anti-Zentromer, Anti-Topoisomerase I und Anti-RNA-Polymerase III sind in der Regel mit bestimmten Krankheitsmustern und Risiken für Organ-Komplikationen assoziiert, was zur Charakterisierung der Krankheit beiträgt.