Sjögren-Syndrom

Das Sjögren-Syndrom ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch eine chronische lymphozytäre Infiltration der exokrinen Drüsen, insbesondere der Tränen- und Speicheldrüsen, gekennzeichnet ist, was zu trockenen Augen und trockenem Mund (Sicca-Symptome) führt. Über die Drüsen hinaus kann es Gelenke, Haut, Lunge, Nieren und das Nervensystem betreffen und birgt ein erhöhtes Risiko für B-Zell-Lymphome.

Definition

Das Sjögren-Syndrom ist eine autoimmune Exokrinopathie, die durch lymphozytäre Infiltration und Dysfunktion der Speichel- und Tränendrüsen definiert ist, was zu trockenen Augen und trockenem Mund führt, oft begleitet von Anti-Ro/SSA-Antikörpern und systemischen extraglandulären Merkmalen; es tritt als primäre Erkrankung oder in Verbindung mit einer anderen Bindegewebserkrankung auf.

Scope

Dieser Eintrag behandelt das Sjögren-Syndrom als klinische Entität innerhalb der systemischen Autoimmunerkrankungen: die immunvermittelte Schädigung exokriner Drüsen, die prototypischen Anti-Ro/SSA- und Anti-La/SSB-Autoantikörper, das Spektrum der glandulären und extraglandulären Beteiligung, die Lymphom-Assoziation und wie Klassifikationskriterien Studienpopulationen definieren. Er dient als Referenz und zur Weiterbildung und enthält keine diagnostischen oder Behandlungsanweisungen.

Key concepts

• Sicca-Symptome (trockene Augen und trockener Mund)
• Lymphozytäre Infiltration exokriner Drüsen
• Anti-Ro/SSA- und Anti-La/SSB-Antikörper
• Fokale lymphozytäre Sialadenitis bei Biopsie
• Primäres versus sekundäres (assoziiertes) Sjögren-Syndrom
• Extraglanduläre systemische Beteiligung
• Risiko für B-Zell-Lymphome

Mechanisms

Beim Sjögren-Syndrom infiltrieren autoreaktive Lymphozyten die Tränen- und Speicheldrüsen, was zu einer fokalen lymphozytären Sialadenitis führt und die Sekretionsfunktion beeinträchtigt. Es wird angenommen, dass Epithelzellen aktiv an der Immunantwort beteiligt sind, ein Konzept, das durch den Begriff autoimmune Epithelitis erfasst wird, und eine Typ-I-Interferon-Signatur sowie B-Zell-Hyperaktivität sind charakteristisch. Die Anti-Ro/SSA- und Anti-La/SSB-Autoantikörper sind serologische Kennzeichen, und eine chronische B-Zell-Aktivierung liegt sowohl den systemischen Merkmalen als auch dem erhöhten Risiko für B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome zugrunde (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Clinical relevance

Das Sjögren-Syndrom veranschaulicht, wie organ-zielgerichtete Autoimmunität (der exokrinen Drüsen) mit systemischen Merkmalen und einem definierten Malignitätsrisiko koexistiert. Es kann eigenständig oder zusammen mit einer anderen Bindegewebserkrankung wie Lupus oder rheumatoider Arthritis auftreten. Die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2016 definieren konsistente Forschungspopulationen und dienen nicht der Diagnose von Einzelpersonen (Shiboski et al., 2017). Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit konzeptionell und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Das Sjögren-Syndrom zeigt eine starke weibliche Prädominanz und tritt typischerweise im mittleren Alter auf, obwohl es auch früher vorkommen kann. Es gehört zu den häufigeren systemischen Autoimmunerkrankungen, und das lebenslange Risiko für B-Zell-Lymphome ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Evidence & guidelines

Die Klassifikation des primären Sjögren-Syndroms für Forschungszwecke verwendet die ACR/EULAR-Kriterien von 2016, die Elemente wie den Anti-Ro/SSA-Antikörperstatus, die Biopsie der labialen Speicheldrüse mit fokaler lymphozytärer Sialadenitis und objektive Messungen der okulären und oralen Trockenheit gewichten (Shiboski et al., 2017). Diese Kriterien standardisieren Studienpopulationen und unterscheiden sich von der klinischen Diagnose.

History

Henrik Sjögrens Beschreibung der Keratoconjunctivitis sicca mit assoziierten systemischen Merkmalen aus dem Jahr 1933 definierte das Syndrom, das seinen Namen trägt. Die spätere Identifizierung von Anti-Ro/SSA- und Anti-La/SSB-Antikörpern und der charakteristischen Histopathologie der Speicheldrüsen, gefolgt von aufeinanderfolgenden Klassifikationsbemühungen, die in den ACR/EULAR-Kriterien von 2016 gipfelten, etablierten das moderne Verständnis der Krankheit.

Debates

Wie sollte das primäre Sjögren-Syndrom klassifiziert und stratifiziert werden?

Aufeinanderfolgende Klassifikationskriterien haben Serologie, Histopathologie und Funktionstests unterschiedlich gewichtet, und es gibt eine fortlaufende Diskussion darüber, wie Patienten am besten nach systemischer Aktivität und Lymphomrisiko für Forschung und Studien stratifiziert werden können.

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen primärem und sekundärem Sjögren-Syndrom?

Das primäre Sjögren-Syndrom tritt eigenständig auf, während das sekundäre (oder assoziierte) Sjögren-Syndrom im Kontext einer anderen Bindegewebserkrankung wie systemischem Lupus erythematodes oder rheumatoider Arthritis entsteht.

Warum ist das Sjögren-Syndrom mit Lymphomen verbunden?

Die chronische B-Zell-Aktivierung, die die Autoimmunantwort antreibt, ist auch mit einem erhöhten Risiko für B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome verbunden, was dies zu einem anerkannten langfristigen Anliegen bei der Krankheit macht.