Kleinzelliges Karzinom und Lymphome in respiratorischen Proben

Das kleinzellige Lungenkarzinom ist eine hochgradige neuroendokrine Malignität mit charakteristischer Zytologie, und seine Erkennung hat direkte Konsequenzen, da sein Management sich von dem des nicht-kleinzelligen Karzinoms unterscheidet. Zytologisch muss es vom nicht-kleinzelligen Karzinom und von lymphatischen Populationen abgegrenzt werden, eine Unterscheidung, die charakteristische Zytomorphologie mit immunzytochemischer und, bei Lymphomen, durchflusszytometrischer oder molekularer Bestätigung kombiniert.

Definition

Das kleinzellige Karzinom ist ein hochgradiges neuroendokrines Karzinom der Lunge, das zytologisch durch kleine Zellen mit spärlichem Zytoplasma, fein granulärem Kernchromatin, Kernformung sowie lebhafter Apoptose und Mitose definiert ist; Lymphome in respiratorischen Proben sind klonale lymphatische Proliferationen, die zytologisch mithilfe der Immunphänotypisierung erkannt werden.

Scope

Dieses Thema behandelt die Zytomorphologie des kleinzelligen Karzinoms, die Merkmale und ergänzenden Untersuchungen, die es von Plattenepithelkarzinomen und anderen nicht-kleinzelligen Karzinomen abgrenzen, sowie die Erkennung von lymphatischen Populationen und Lymphomen in respiratorischen und assoziierten Erguss- oder Lymphknotenproben. Es handelt sich um eine referenzielle Bildungsübersicht zur zytologischen Erkennung und Bestätigung, nicht um einen Leitfaden für Staging oder Behandlung.

Core questions

• Welche zytologischen Merkmale identifizieren das kleinzellige Karzinom und grenzen es vom nicht-kleinzelligen Karzinom ab?
• Wie wird das kleinzellige Karzinom in respiratorischen Proben von einer lymphatischen Population unterschieden?
• Welche ergänzenden Untersuchungen bestätigen das kleinzellige Karzinom gegenüber einem Lymphom?

Key concepts

• Kleine Zellen mit spärlichem Zytoplasma und hohem Kern-Plasma-Verhältnis
• Fein granuläres („Salz-und-Pfeffer“-) Chromatin und Kernformung
• Quetschartefakt, Apoptose und hohe mitotische Aktivität
• Neuroendokrine und Proliferations-Immunmarker
• Abgrenzung des kleinzelligen Karzinoms von lymphatischen Populationen
• Durchflusszytometrie und Klonalitätstests für Lymphome

Mechanisms

Das kleinzellige Karzinom exfoliiert als locker kohäsive kleine Zellen mit spärlichem Zytoplasma, einem hohen Kern-Plasma-Verhältnis, fein granulärem Chromatin, fehlenden oder unauffälligen Nukleoli und Kernformung, oft mit Quetschartefakt, reichlich apoptotischem Debris und häufigen Mitosen. Diese Merkmale und unterstützende neuroendokrine sowie hochproliferative Immunmarker trennen es von Plattenepithelkarzinomen und anderen nicht-kleinzelligen Karzinomen (Gailey 2016). Da kleine, diskohäsive maligne Zellen einem lymphatischen Infiltrat ähneln können, beruht die Unterscheidung des kleinzelligen Karzinoms von Lymphomen auf der Immunphänotypisierung, wobei Durchflusszytometrie und Klonalitäts- oder molekulare Tests zur Bestätigung einer lymphatischen Neoplasie eingesetzt werden; epitheliale und neuroendokrine Marker bestätigen ein Karzinom.

Clinical relevance

Die Erkennung des kleinzelligen Karzinoms und seine Abgrenzung vom nicht-kleinzelligen Karzinom und von Lymphomen ist von Bedeutung, da diese Diagnosen unterschiedliche Behandlungswege nach sich ziehen und zytologische Proben häufig das diagnostische Material bei fortgeschrittener Erkrankung sind. Dieser Eintrag beschreibt die zytologischen und ergänzenden Unterscheidungen zu Referenzzwecken und gibt keine Staging- oder Behandlungsempfehlungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

Das kleinzellige Karzinom macht einen geringeren Anteil der Lungenkarzinome aus, ist aber klinisch als hochgradiger neuroendokriner Tumor innerhalb der WHO-Klassifikation von 2021 (Nicholson 2022) deutlich abgegrenzt; es ist stark mit Tabakkonsum assoziiert.

Evidence & guidelines

Eine vergleichende zytologische und immunhistochemische Studie befasst sich mit der praktischen Abgrenzung des kleinzelligen Karzinoms vom Plattenepithelkarzinom in zytologischen Proben (Gailey 2016). Die WHO-Klassifikation von 2021 definiert das kleinzellige Karzinom unter den pulmonalen neuroendokrinen Neoplasien (Nicholson 2022), und diagnostische Leitlinien legen fest, wie zytologisches Material eine Lungenkrebsdiagnose etabliert (Rivera 2013).

History

Das kleinzellige Karzinom wurde in Klassifikationen Mitte des 20. Jahrhunderts aufgrund seines charakteristischen Verhaltens von anderen Lungenkarzinomen unterschieden, und seine neuroendokrine Natur sowie zytologische Kriterien wurden in aufeinanderfolgenden WHO-Klassifikationen, zuletzt 2021 (Nicholson 2022), verfeinert. Die zunehmende Abhängigkeit von kleinen zytologischen Proben hat die Aufmerksamkeit auf die immunzytochemische Bestätigung und die Abgrenzung von lymphatischen Mimikern geschärft (Gailey 2016).

Seminal works

• gailey-2016
• nicholson-2022

Frequently asked questions

Welche zytologischen Merkmale deuten auf ein kleinzelliges Karzinom hin?

Kleine Zellen mit sehr spärlichem Zytoplasma, einem hohen Kern-Plasma-Verhältnis, fein granulärem Chromatin, Kernformung, Quetschartefakt, häufiger Apoptose und lebhafter mitotischer Aktivität sind charakteristisch, unterstützt durch neuroendokrine und hochproliferative Immunmarker.

Wie wird das kleinzellige Karzinom in respiratorischen Proben von einem Lymphom unterschieden?

Beide können sich als kleine, diskohäsive Zellen präsentieren, daher wird die Immunphänotypisierung eingesetzt: Epitheliale und neuroendokrine Marker unterstützen ein Karzinom, während lymphatische Marker mit Durchflusszytometrie oder Klonalitätstests ein Lymphom unterstützen.