Kleinzelliges Lungenkarzinom

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) ist ein hochmalignes neuroendokrines Karzinom der Lunge, das schnell wächst und sich ausbreitet und fast immer mit Tabakrauchen assoziiert ist. Es ist zunächst stark chemo- und strahlensensibel, neigt aber zu Rezidiven und wird anders als das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom eingestuft und behandelt.

Definition

Das kleinzellige Lungenkarzinom ist ein aggressives, schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom der Lunge, das durch kleine Zellen mit spärlichem Zytoplasma, einer hohen Proliferationsrate und einer starken Tendenz zur frühen metastatischen Ausbreitung gekennzeichnet ist.

Scope

Dieses Thema behandelt die neuroendokrine Biologie des SCLC, sein charakteristisches schnelles Wachstum und die frühe Metastasierung, den Rahmen der limitierten versus ausgedehnten Stadien sowie die allgemeinen Prinzipien seiner Erforschung. Es handelt sich um einen Referenzeintrag zur Krankheitsbiologie und -klassifikation und nicht um eine individualisierte klinische Leitlinie.

Key concepts

• Hochmalignes neuroendokrines Karzinom
• Starke Assoziation mit Tabakrauchen
• Schnelles Wachstum und frühe Metastasierung
• Limitiertes versus ausgedehntes Stadium der Erkrankung
• Anfängliche Chemosensibilität mit häufigen Rezidiven
• Paraneoplastische Syndrome
• Hinzufügung von Immuntherapie zur Chemotherapie bei ausgedehntem Stadium

Mechanisms

SCLC entsteht aus oder differenziert sich zu einer pulmonalen neuroendokrinen Linie und ist histologisch durch kleine Zellen mit wenig Zytoplasma, feinem Chromatin und einer sehr hohen mitotischen Rate definiert. Die Biologie wird dominiert durch eine nahezu universelle Inaktivierung von Tumorsuppressor-Signalwegen und durch rauchbedingte Karzinogenese, die Tumoren hervorbringt, die schnell proliferieren und früh metastasieren. Dieses schnelle Wachstum erklärt sowohl die ausgeprägte anfängliche Empfindlichkeit gegenüber Chemo- und Strahlentherapie als auch die starke Tendenz zu Rezidiven und liegt der klassischen Einteilung in limitierte und ausgedehnte Stadien zugrunde. Einige Tumoren produzieren Hormone oder andere Mediatoren, die zu paraneoplastischen Syndromen führen können.

Clinical relevance

Die Anerkennung des SCLC als eigenständige, aggressive neuroendokrine Entität ist wichtig für die Interpretation von Evidenz in der thorakalen Onkologie, da sich sein natürlicher Verlauf, seine Stadieneinteilung und die Studiendesigns erheblich vom nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom unterscheiden. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheitsbiologie und wie sie erforscht wird; er ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Behandlungen und enthält keine Medikamenten- oder Dosierungsempfehlungen.

Epidemiology

SCLC macht einen kleineren Anteil der Lungenkarzinome aus als die nicht-kleinzellige Gruppe und ist sehr stark mit dem Zigarettenrauchen verbunden; es präsentiert sich typischerweise in einem fortgeschrittenen Stadium aufgrund seines schnellen Wachstums und seiner frühen Ausbreitung, was erheblich zur Gesamtsterblichkeit durch Lungenkrebs beiträgt.

History

SCLC wurde im Laufe des 20. Jahrhunderts durch die Pathologie von anderen Lungenkarzinomen abgegrenzt, wobei seine kleinen, haferkornähnlichen Zellen und sein charakteristisches klinisches Verhalten es auszeichneten und zur praktischen Einteilung des Lungenkarzinoms in kleinzellige und nicht-kleinzellige Typen führten. Das Schema der limitierten versus ausgedehnten Stadien wurde zum langjährigen Rahmen für die Beschreibung seiner Ausdehnung, und in jüngerer Zeit haben kontrollierte Studien die Hinzufügung einer Immun-Checkpoint-Inhibition zur Chemotherapie bei ausgedehntem Stadium untersucht.

Debates

Wie Immuntherapie am besten in das ausgedehnte SCLC integriert werden kann

Randomisierte Studien, die einen Immun-Checkpoint-Inhibitor zur Erstlinien-Chemotherapie hinzufügten, zeigten einen Nutzen bei ausgedehntem Stadium, was zu einer anhaltenden Diskussion über die Patientenselektion und das Ausmaß sowie die Dauerhaftigkeit des Effekts bei einem immer noch aggressiven Krebs führte.

Seminal works

• van-meerbeeck-2011
• horn-2018
• thai-2021

Frequently asked questions

Warum wird das kleinzellige Lungenkarzinom als limitiert oder ausgedehnt und nicht nur nach TNM eingestuft?

Da sich SCLC früh ausbreitet und bei Diagnose meist fortgeschritten ist, wird seit langem ein praktisches Zwei-Kategorien-Schema verwendet, das die auf einen Hemithorax beschränkte Erkrankung (limitiertes Stadium) von einer weiter verbreiteten Erkrankung (ausgedehntes Stadium) unterscheidet, um die Beschreibung zu leiten, zusätzlich zur TNM-Klassifikation.

Ist kleinzelliger Lungenkrebs mit Rauchen verbunden?

Ja. SCLC ist sehr stark mit dem Zigarettenrauchen assoziiert und tritt bei Menschen, die nie geraucht haben, selten auf.