Aneuploidie der Geschlechtschromosomen

Aneuploidie der Geschlechtschromosomen ist das Vorhandensein einer abnormalen Anzahl von Geschlechtschromosomen, meist der Gewinn eines zusätzlichen X oder Y (die Trisomien 47,XXY, 47,XXX und 47,XYY) oder der Verlust eines X (45,X). Dies sind die häufigsten Aneuploidien bei lebend geborenen Menschen, doch viele Fälle, insbesondere die Trisomien, bleiben undiagnostiziert, da ihre Merkmale oft mild und unspezifisch sind.

Definition

Aneuploidie der Geschlechtschromosomen ist eine konstitutionelle Abnormalität in der Anzahl der Gonosomen, die durch den Gewinn oder Verlust eines oder mehrerer X- oder Y-Chromosomen, entweder in allen Zellen oder in einem Mosaikmuster, einen Chromosomensatz erzeugt, der von 46,XX oder 46,XY abweicht.

Scope

Der Eintrag behandelt die numerischen Geschlechtschromosomenanomalien als Gruppe: wie sie entstehen, ihre breiten phänotypischen und neurokognitiven Muster und warum sie häufig untererfasst werden. Die beiden am besten definierten Einzelzustände, das Turner-Syndrom (45,X) und das Klinefelter-Syndrom (47,XXY), werden in eigenen Einträgen behandelt. Das Material dient der Referenz und Bildung und bietet keine individuelle Diagnose- oder Behandlungsanleitung.

Key concepts

• Non-Disjunction in der Meiose
• Trisomie der Geschlechtschromosomen (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• Monosomie X (45,X)
• Mosaizismus
• X-Chromosomen-Inaktivierung als Pufferung der Dosis
• Phänotypische Variabilität und Unterdiagnose
• Karyotyp- und Chromosomen-Microarray-Erfassung

Mechanisms

Geschlechtschromosomen-Trisomien resultieren meist aus einer Non-Disjunction während der elterlichen Meiose, während 45,X häufig aus dem Verlust eines Geschlechtschromosoms in einer frühen postzygotischen Teilung entsteht, was auch die hohe Häufigkeit von Mosaizismus bei Monosomie X erklärt. Da überzählige X-Chromosomen weitgehend der X-Inaktivierung unterliegen, wird der Gen-Dosis-Effekt eines zusätzlichen X teilweise abgepuffert, was zu den relativ milden und variablen Phänotypen der Trisomien beiträgt; Gene, die der Inaktivierung entgehen, sind für restliche Dosis-Effekte verantwortlich. Die über die Trisomien hinweg berichteten neuroentwicklungsbezogenen und Verhaltensprofile sind in der Regel subtil und auf Gruppenebene und nicht einheitlich, und die individuellen Ergebnisse variieren stark.

Clinical relevance

Aneuploidien der Geschlechtschromosomen werden zunehmend durch pränatales Screening und Microarray-Tests entdeckt, oft zufällig, was Fragen der Interpretation und Beratung aufwirft. Das Bewusstsein für die breite und häufig milde phänotypische Bandbreite ist wichtig für die Beurteilung der Literatur und das Verständnis zytogenetischer Berichte; dieser Eintrag beschreibt die Zustände als Kategorie und ist keine Grundlage für individuelle Prognose, Diagnose oder Management.

Epidemiology

Numerische Geschlechtschromosomenanomalien sind kollektiv die häufigsten Aneuploidien unter Lebendgeborenen. Zytogenetische Neugeborenenuntersuchungen, einschließlich der Studie von Hamerton und Kollegen an 14.069 Säuglingen, beziffern die kombinierte Häufigkeit auf etwa 1 zu 400 bis 1 zu 500 Geburten, wobei 47,XXY, 47,XXX und 47,XYY jeweils in der Größenordnung von 1 zu 1.000 Geburten des relevanten Geschlechts auftreten und 45,X bei der Geburt seltener ist. Vergleichende Kohortenstudien weisen auf eine erhöhte Langzeitmorbidität für einige Gruppen hin, obwohl eine Erfassungsbias diese Schätzungen erschwert.

History

Die Zustände wurden definiert, als das Feld der klinischen Zytogenetik um 1959 reifte, als die Karyotypisierung spezifische Aneuploidien mit klinischen Syndromen in Verbindung brachte: 45,X mit dem Turner-Syndrom und 47,XXY mit dem Klinefelter-Syndrom. Die XYY- (47,XYY) und Triple-X-Karyotypen (47,XXX) wurden kurz darauf beschrieben. Neugeborenenuntersuchungen in den folgenden Jahrzehnten etablierten ihre Populationsfrequenzen und zeigten, wie oft die Trisomien der klinischen Entdeckung entgehen.

Debates

Wie sollen zufällig entdeckte Aneuploidien beraten werden?

Mit zunehmenden pränatalen und Microarray-Tests werden viele Aneuploidien der Geschlechtschromosomen nun zufällig bei Personen ohne offensichtliche Merkmale gefunden, was eine Debatte darüber auslöst, wie eine oft milde und variable Prognose vermittelt werden kann, ohne das Risiko zu übertreiben.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer Aneuploidie der Geschlechtschromosomen und dem Klinefelter- oder Turner-Syndrom?

Das Klinefelter-Syndrom (47,XXY) und das Turner-Syndrom (45,X) sind spezifische, benannte Aneuploidien der Geschlechtschromosomen; der Begriff Aneuploidie der Geschlechtschromosomen ist die breitere Kategorie, die auch 47,XXX, 47,XYY und andere Gewinne oder Verluste des X- oder Y-Chromosoms umfasst.

Warum werden viele Aneuploidien der Geschlechtschromosomen nie diagnostiziert?

Einige, insbesondere die Trisomien 47,XXX und 47,XYY, führen oft zu milden oder unspezifischen Merkmalen, so dass sie ohne pränatale oder andere zufällige Tests möglicherweise nie klinisch auffallen.