Turner-Syndrom

Das Turner-Syndrom ist eine chromosomale Erkrankung bei Frauen, die durch den vollständigen oder teilweisen Verlust eines X-Chromosoms verursacht wird, klassischerweise des 45,X-Karyotyps. Seine Kennzeichen sind Kleinwuchs und Ovarialinsuffizienz, oft verbunden mit charakteristischen körperlichen Merkmalen und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre und andere Anomalien. Es ist die wichtigste Monosomie der Geschlechtschromosomen, die mit einer Lebendgeburt vereinbar ist.

Definition

Das Turner-Syndrom ist eine Geschlechtschromosomenstörung bei phänotypischen Frauen, definiert durch das vollständige oder teilweise Fehlen eines X-Chromosoms, in allen Zellen oder in einem Mosaikmuster, klassischerweise des 45,X-Karyotyps, was zu Gonadendysgenesie und Kleinwuchs führt.

Scope

Der Eintrag behandelt die genetische Grundlage, die Mechanismen, die charakteristischen Merkmale und die Epidemiologie des Turner-Syndroms, zusammen mit der Rolle des Mosaizismus und der Struktur der multidisziplinären Versorgung, wie sie in internationalen Leitlinien widergespiegelt wird. Er dient als Referenz und zur Weiterbildung und enthält keine Dosierungsangaben für Wachstumshormone oder Östrogene oder individualisierte klinische Empfehlungen.

Key concepts

• 45,X (Monosomie X) Karyotyp
• Mosaizismus (z. B. 45,X/46,XX) und strukturelle X-Anomalien
• SHOX-Haploinsuffizienz und Kleinwuchs
• Gonadendysgenesie und primäre Ovarialinsuffizienz
• Angeborene kardiovaskuläre Anomalien (z. B. bikuspide Aortenklappe, Koarktation)
• Gene, die der X-Inaktivierung entgehen
• Multidisziplinäre lebenslange Überwachung

Mechanisms

Das Turner-Syndrom resultiert aus dem Verlust des gesamten oder eines Teils eines X-Chromosoms, oft durch Non-Disjunction oder Anaphase-Lag, wobei Mosaizismus häufig ist, da ein Großteil des Verlusts nach der Befruchtung auftritt. Zwei X-Chromosomen sind für die normale Entwicklung und Aufrechterhaltung der Eierstöcke erforderlich, sodass ihre effektive Reduktion auf eines zu einem beschleunigten Verlust von Oozyten und Gonadendysgenesie führt. Die Haploinsuffizienz von SHOX, einem Gen in der pseudoautosomalen Region, das der X-Inaktivierung entgeht, trägt zu Kleinwuchs und Skelettmerkmalen bei, und eine reduzierte Dosis anderer Escape-Gene liegt weiteren Aspekten des Phänotyps zugrunde, einschließlich der Prädisposition für kardiovaskuläre Anomalien.

Clinical relevance

Das Turner-Syndrom ist auf Gruppenebene mit Kleinwuchs, Ovarialinsuffizienz und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre, renale, endokrine und Hörprobleme verbunden, weshalb internationale Leitlinien die Versorgung als lebenslange multidisziplinäre Überwachung gestalten. Dieser Eintrag beschreibt die Erkrankung zur Orientierung und Literaturbeurteilung und ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen, Wachstums- oder Hormontherapien oder das Management des Aortenrisikos, die eine spezialisierte Versorgung erfordern.

Epidemiology

Das Turner-Syndrom tritt bei etwa 1 von 2.000 bis 1 von 2.500 lebend geborenen Mädchen auf, obwohl die überwiegende Mehrheit der 45,X-Konzeptionen fehlgebildet wird, sodass es bei der Empfängnis weitaus häufiger ist als bei der Geburt. Zytogenetische Untersuchungen bei Neugeborenen halfen, seine Häufigkeit bei Lebendgeburten zu definieren, und Kohortenstudien haben eine Diagnoseverzögerung und eine erhöhte Mortalität im Vergleich zur allgemeinen weiblichen Bevölkerung dokumentiert.

History

Henry Turner beschrieb 1938 die klinische Trias aus Kleinwuchs, Halsflügeln und Cubitus valgus, und Otto Ullrich hatte bereits früher verwandte Fälle berichtet, was zum alternativen Namen Ullrich-Turner-Syndrom führte. Die chromosomale Grundlage wurde 1959 mit der Identifizierung des 45,X-Karyotyps etabliert, wodurch das Turner-Syndrom zu einer der ersten menschlichen Erkrankungen wurde, die mit einer spezifischen chromosomalen Anomalie in Verbindung gebracht wurde.

Debates

Wie sollte das kardiovaskuläre und Aortenrisiko über die gesamte Lebensspanne überwacht werden?

Da Aortendilatation und -dissektion Hauptursachen für eine erhöhte Mortalität sind, sind die optimale Bildgebungsmodalität, Frequenz und Schwellenwerte für die Überwachung ein aktiver Schwerpunkt der internationalen Leitlinien und der laufenden Diskussion.

Seminal works

• turner-1938
• gravholt-2017
• gravholt-2008

Frequently asked questions

Was verursacht das Turner-Syndrom?

Es wird durch den vollständigen oder teilweisen Verlust eines X-Chromosoms bei Frauen verursacht, klassischerweise des 45,X-Karyotyps, der in der Regel sporadisch auftritt; Mosaik- und strukturelle Varianten des X-Chromosoms sind ebenfalls häufig.

Warum wird die Versorgung beim Turner-Syndrom als lebenslang und multidisziplinär beschrieben?

Da die Erkrankung mit einer Reihe von Problemen in verschiedenen Organsystemen verbunden ist, einschließlich kardiovaskulärer, Wachstums-, Ovarial-, Nieren- und Hörprobleme, gestalten internationale Leitlinien die Versorgung als koordinierte Überwachung über die gesamte Lebensspanne und nicht als einmalige Intervention.