Hämolytische Erkrankung des Fetus und Neugeborenen

Die hämolytische Erkrankung des Fetus und Neugeborenen (HDFN), historisch Erythroblastosis fetalis genannt, ist die Zerstörung fetaler oder neonataler Erythrozyten durch mütterliche IgG-Alloantikörper, die die Plazenta passieren. Klassischerweise resultiert sie aus mütterlichem Anti-D, wenn eine RhD-negative Mutter gegen RhD-positive fetale Erythrozyten sensibilisiert wird, aber auch andere Erythrozyten-Antikörper, einschließlich derer des ABO-Systems, können sie verursachen. Der Zustand reicht von leichter Anämie und Gelbsucht bis hin zu schwerer fetaler Anämie mit Hydrops.

Definition

Die hämolytische Erkrankung des Fetus und Neugeborenen ist eine alloimmune Hämolyse, bei der mütterliche IgG-Antikörper gegen fetale Erythrozytenantigene die Plazenta passieren und fetale oder neonatale Erythrozyten zerstören, klassischerweise aufgrund einer RhD-Inkompatibilität.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die immunologische Grundlage der HDFN – mütterliche Alloimmunisierung und transplazentare Übertragung von IgG-Antikörpern –, die am häufigsten verantwortlichen Antikörper (insbesondere Anti-D und ABO-Antikörper), das Spektrum von leichter Gelbsucht bis Hydrops fetalis und das Prinzip der Prävention der RhD-Sensibilisierung mit Anti-D-Immunglobulin. Es handelt sich um ein Referenzthema und nicht um ein Behandlungsprotokoll.

Core questions

• Wie führt die mütterliche Alloimmunisierung zur Zerstörung fetaler Erythrozyten?
• Warum ist Anti-D die klassische Ursache für schwere HDFN?
• Wie unterscheidet sich ABO-HDFN in ihrer Schwere von Rh-HDFN?
• Auf welchem Prinzip beruht die Prävention der RhD-Sensibilisierung durch Anti-D-Immunglobulin?

Key concepts

• Mütterliche Alloimmunisierung
• Transplazentarer IgG-Transfer
• RhD-Inkompatibilität und Anti-D
• ABO-HDFN
• Hydrops fetalis
• Neugeborenen-Gelbsucht und Hyperbilirubinämie
• Anti-D (Rh)-Immunprophylaxe

Mechanisms

Wenn fetale Erythrozyten, die ein väterlicherseits vererbtes Antigen tragen, das der Mutter fehlt, in den mütterlichen Kreislauf gelangen, kann die Mutter IgG-Alloantikörper bilden. Da IgG die Plazenta passiert, können diese Antikörper in einer nachfolgenden (oder derselben) Schwangerschaft fetale Erythrozyten binden und eine extravaskuläre Hämolyse verursachen, die zu fetaler Anämie und nach der Geburt zu Hyperbilirubinämie führt, wenn das Neugeborene antikörperbeschichtete Zellen eliminiert. Eine schwere Anämie kann zu einem High-Output-Herzversagen und Hydrops fetalis führen. RhD ist das immunogenste Antigen und die klassische Ursache; ABO-HDFN ist in der Regel milder, da sich die Antikörper und die Antigenexpression unterscheiden. Der Antiglobulintest weist mütterliche Antikörper und die Antikörperbeschichtung fetaler/neonataler Zellen nach, und die Erkenntnis, dass eine RhD-Sensibilisierung verhindert werden könnte, führte zur Anti-D-Immunglobulin-Prophylaxe.

Clinical relevance

HDFN ist ein zentrales Beispiel dafür, wie eine Blutgruppen-Alloimmunisierung Krankheiten über die Plazenta verursacht, und ihre Prävention durch Anti-D-Immunprophylaxe ist einer der größten Erfolge der Immunhämatologie. Dieser Eintrag erklärt die zugrunde liegende Immunologie und das Prinzip der Prävention; er gibt keine Dosierungs- oder individualisierten geburtshilflichen oder neonatalen Behandlungsempfehlungen.

Epidemiology

Schwere Rh-HDFN ist in Umgebungen mit routinemäßiger Anti-D-Immunprophylaxe, die die RhD-Alloimmunisierung deutlich reduziert hat, viel seltener geworden. Die ABO-Inkompatibilität ist eine häufigere, aber im Allgemeinen mildere Ursache für neonatale Hämolyse, und HDFN durch andere Erythrozyten-Antikörper besteht weiterhin, so dass das Antikörper-Screening vor der Geburt wichtig bleibt.

History

Levine und Stetson in den späten 1930er Jahren sowie Landsteiner und Wiener in den 1940er Jahren brachten den Zustand mit der Rh-Inkompatibilität in Verbindung und erklärten die Erythroblastosis fetalis als mütterliche Sensibilisierung gegenüber fetalen Erythrozyten. Der Antiglobulintest von Coombs, Mourant und Race (1945) ermöglichte den Nachweis der verantwortlichen Antikörper, und die Entwicklung des Anti-D-Immunglobulins in den 1960er Jahren, das in Studien evaluiert und später in systematischen Übersichten zusammengefasst wurde, machte die Prävention der RhD-Sensibilisierung möglich.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Warum bleibt die Rh-hämolytische Erkrankung in der Regel bei der ersten Schwangerschaft aus?

Die Sensibilisierung tritt typischerweise auf, wenn fetale RhD-positive Zellen in den mütterlichen Kreislauf gelangen, oft um die Geburt herum, so dass das resultierende mütterliche Anti-D häufiger eine nachfolgende RhD-positive Schwangerschaft betrifft.

Ist die ABO-hämolytische Erkrankung des Neugeborenen in der Regel schwerwiegend?

ABO-HDFN ist im Allgemeinen milder als die Rh-Erkrankung und verursacht oft neonatale Gelbsucht anstelle einer schweren fetalen Anämie, obwohl sie häufiger vorkommt, da die ABO-Inkompatibilität zwischen Mutter und Fetus häufig ist.