Impfung im Alter

Die Impfung im Alter befasst sich mit der Immunisierung älterer Erwachsener, deren altersbedingter Rückgang der Immunfunktion – die Immunseneszenz – sowohl die Impfantworten schwächt als auch das Risiko schwerer impfpräventabler Erkrankungen erhöht. Diese Kombination hat zur Entwicklung von Formulierungen mit höherer Immunogenität geführt, einschließlich Hochdosis- und adjuvantierten Impfstoffen, die darauf abzielen, den Schutz in dieser Gruppe zu verbessern.

Definition

Die Impfung im Alter bezieht sich auf die Immunisierung älterer Erwachsener, bei denen der altersbedingte Rückgang der Immunfunktion (Immunseneszenz) die Impfantworten reduziert und die Anfälligkeit für schwere impfpräventable Erkrankungen erhöht, was die Verwendung von höher dosierten oder adjuvantierten Formulierungen zur Verbesserung des Schutzes motiviert.

Scope

Das Thema umfasst die Immunseneszenz und ihre Auswirkungen auf die Impfantwort, die erhöhte Belastung durch Influenza, Pneumokokken-Erkrankungen und Herpes Zoster bei älteren Erwachsenen sowie die Begründung für verbesserte Formulierungen (Hochdosis-Influenza, adjuvantierten und rekombinanten Impfstoffen), die entwickelt wurden, um eine reduzierte Immunogenität zu überwinden. Es handelt sich um eine Referenzdarstellung der Prinzipien und der unterstützenden Studienergebnisse, nicht um eine individuelle Impfberatung.

Core questions

• Wie verändert die Immunseneszenz die Reaktion auf Impfungen bei älteren Erwachsenen?
• Warum tragen ältere Erwachsene eine höhere Last schwerer impfpräventabler Erkrankungen?
• Was ist die Begründung für hochdosierte und adjuvante Impfstoffformulierungen?
• Was zeigen randomisierte Studien über verbesserte Influenza- und Zoster-Impfstoffe bei älteren Erwachsenen?

Key concepts

• Immunseneszenz
• Inflammaging
• Reduzierte Impfstoff-Immunogenität mit dem Alter
• Hochdosierter Influenza-Impfstoff
• Adjuvantierte und rekombinante Impfstoffformulierungen
• Herpes Zoster Reaktivierungsrisiko mit dem Alter
• Pneumokokken-Krankheitslast bei älteren Erwachsenen

Mechanisms

Das Altern remodelliert das Immunsystem: Die Produktion naiver T-Zellen nimmt ab, das T-Zell-Repertoire verengt sich, und die B-Zell- und Keimzentrumsfunktion schwächt sich ab, sodass die Antigenexposition – einschließlich der Impfung – geringere und kürzer anhaltende Antikörperantworten hervorruft (goronzy-2019). Ein paralleler chronischer Entzündungszustand geringer Intensität ('Inflammaging') verändert die Reaktivität zusätzlich. Eine abnehmende zellvermittelte Immunität ermöglicht auch die Reaktivierung des latenten Varizella-Zoster-Virus, was das Herpes-Zoster-Risiko erhöht. Um die abgeschwächten Reaktionen zu kompensieren, verwenden Impfstoffe für ältere Erwachsene einen höheren Antigendosierung oder Adjuvantien: Ein hochdosierter inaktivierter Influenza-Impfstoff zeigte in einer randomisierten Studie eine verbesserte Wirksamkeit gegenüber der Standarddosis, und ein adjuvanter rekombinanter Zoster-Subunit-Impfstoff sowie ein Pneumokokken-Konjugatimpfstoff zeigten Wirksamkeit in Studien mit älteren Erwachsenen (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015).

Clinical relevance

Ältere Erwachsene sind aufgrund ihres erhöhten Risikos für schwere Verläufe eine vorrangige Gruppe für mehrere Routineimpfungen, und die hier dargelegten Prinzipien erklären, warum für sie verbesserte Formulierungen existieren. Der Eintrag ist Referenzmaterial, das diese Prinzipien und die Studienergebnisse beschreibt; er gibt keine individualisierten Impfempfehlungen.

Epidemiology

Die Inzidenz und Schwere von Influenza, invasiven Pneumokokken-Erkrankungen und Herpes Zoster nehmen mit dem Alter stark zu, wodurch ein Großteil ihrer Morbidität und Mortalität bei älteren Erwachsenen konzentriert ist. Diese Belastung, zusammen mit einer reduzierten Impfantwort, ist die Begründung für altersgerechte Immunisierungsprogramme und verbesserte Formulierungen (diazgranados-2014; bonten-2015).

Evidence & guidelines

Randomisierte Studien untermauern die Strategie der verbesserten Formulierung: Ein hochdosierter inaktivierter Influenza-Impfstoff zeigte eine überlegene Wirksamkeit gegenüber der Standarddosis bei Erwachsenen ab 65 Jahren (diazgranados-2014); ein adjuvanter rekombinanter Zoster-Subunit-Impfstoff zeigte eine hohe Wirksamkeit gegen Herpes Zoster bei älteren Erwachsenen (lal-2015); und ein Pneumokokken-Konjugatimpfstoff zeigte Wirksamkeit gegen Pneumokokken-Pneumonie vom Impfstofftyp bei älteren Erwachsenen (bonten-2015). Die immunologische Grundlage wird in der Literatur zur Altersimmunität (goronzy-2019) besprochen, und Standardreferenzen der Vakzinologie synthetisieren die Immunisierung älterer Erwachsener (plotkin-2018).

History

Die Erkenntnis, dass ältere Erwachsene weniger gut auf Impfstoffe ansprechen, führte im späten 20. und frühen 21. Jahrhundert zu gezielten Anstrengungen, besser wirksame Formulierungen für sie zu entwickeln. Die Studien zu hochdosierten Influenza-Impfstoffen, adjuvantierten rekombinanten Zoster-Impfstoffen und Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen bei älteren Erwachsenen markierten jeweils Schritte zur Anpassung der Immunisierung an das alternde Immunsystem (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015).

Debates

Wie kann die Immunseneszenz am besten für den Impfschutz überwunden werden?

Verschiedene Strategien – höhere Antigendosis, Adjuvantierung und rekombinante Plattformen – haben jeweils Vorteile bei älteren Erwachsenen gezeigt, und wie diese bei verschiedenen Erregern kombiniert oder priorisiert werden können, ist ein aktives Forschungsgebiet der Impfstoffentwicklung.

Key figures

• Jorg Goronzy
• Carlos DiazGranados
• Anthony Cunningham

Seminal works

• diazgranados-2014
• lal-2015
• bonten-2015

Frequently asked questions

Warum erhalten ältere Erwachsene manchmal hochdosierte oder adjuvante Impfstoffe?

Der altersbedingte Rückgang der Immunfunktion reduziert die Reaktion auf Standardimpfstoffe, daher sind höher dosierte oder adjuvante Formulierungen darauf ausgelegt, einen stärkeren Schutz zu erzeugen; randomisierte Studien haben eine verbesserte Wirksamkeit für hochdosierte Influenza- und adjuvante Zoster-Impfstoffe bei älteren Erwachsenen gezeigt.

Was ist Immunseneszenz?

Immunseneszenz ist der altersbedingte Rückgang der Immunfunktion – einschließlich einer reduzierten Produktion naiver T-Zellen und schwächerer Antikörperreaktionen –, der die Wirksamkeit von Impfstoffen verringert und die Anfälligkeit für schwere Infektionen bei älteren Erwachsenen erhöht.