Arzneimittelwechselwirkungen und unerwünschte Wirkungen bei kritischer Krankheit

Schwerkranke Patienten erhalten in der Regel viele Medikamente gleichzeitig, während sich ihre Organfunktion verändert, was sie besonders anfällig für Arzneimittelwechselwirkungen und unerwünschte Arzneimittelwirkungen macht. Eine Arzneimittelwechselwirkung tritt auf, wenn ein Medikament die Wirkung eines anderen Medikaments – oder von Nahrungsmitteln oder einem Krankheitszustand – verändert, während eine unerwünschte Wirkung eine unbeabsichtigte und schädliche Reaktion auf ein Medikament ist; beides sind häufige Ursachen für vermeidbare Schäden in der Intensiv- und Notfallmedizin.

Definition

Arzneimittelwechselwirkungen und unerwünschte Wirkungen bei kritischer Krankheit sind die veränderten oder unbeabsichtigten Reaktionen auf Medikamente, die entstehen, wenn Medikamente einander oder den Körper beeinflussen, was durch Polypharmazie und durch die Veränderungen im Arzneimittelhandling, die mit Organfunktionsstörungen bei schwerkranken Patienten einhergehen, häufiger und folgenreicher wird.

Scope

Das Thema behandelt, warum Wechselwirkungen und unerwünschte Wirkungen bei kritischer Krankheit verstärkt auftreten: Polypharmazie, veränderte Pharmakokinetik durch Organfunktionsstörungen und die geringen Sicherheitsmargen von Hochrisikomedikamenten. Es unterscheidet pharmakokinetische von pharmakodynamischen Wechselwirkungen, führt unerwünschte Arzneimittelereignisse und -reaktionen ein und weist auf Überwachung und Medikationsabgleich als Schutzmaßnahmen hin. Es handelt sich um eine Referenz und einen Bildungsüberblick und bietet keine Dosierungs-, Wirkstoffauswahl- oder Behandlungsempfehlungen für einzelne Patienten.

Core questions

• Warum sind Arzneimittelwechselwirkungen und unerwünschte Wirkungen bei schwerkranken Patienten häufiger und schwerwiegender?
• Wie unterscheiden sich pharmakokinetische Wechselwirkungen von pharmakodynamischen?
• Welche Überwachungs- und Abgleichpraktiken helfen, medikationsbedingte Schäden zu erkennen und zu verhindern?

Key concepts

• Pharmakokinetische versus pharmakodynamische Wechselwirkungen
• Polypharmazie
• Unerwünschte Arzneimittelereignisse und unerwünschte Arzneimittelreaktionen
• Veränderte Organfunktion (renal, hepatisch) und Arzneimittelhandling
• Therapeutisches Drug Monitoring
• Medikationsabgleich
• Toxidrome und Arzneimitteltoxizität

Mechanisms

Wechselwirkungen entstehen pharmakokinetisch, wenn ein Wirkstoff die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines anderen verändert – zum Beispiel durch Hemmung oder Induktion von Stoffwechselenzymen – und pharmakodynamisch, wenn Medikamente mit additiven oder entgegengesetzten Wirkungen auf dasselbe System einwirken. Kritische Krankheiten verstärken beides: Organfunktionsstörungen verändern die Clearance und die Proteinbindung, sodass die Konzentrationen unvorhersehbarer schwanken, und die Anzahl der gleichzeitig verabreichten Hochrisikomedikamente erhöht die Wahrscheinlichkeit schädlicher Kombinationen. Unerwünschte Arzneimittelereignisse reichen von vorhersehbarer, dosisabhängiger Toxizität bis hin zu idiosynkratischen Reaktionen und erkennbaren Toxidromen. Die Überwachung der Arzneimittelspiegel und physiologischen Effekte sowie der Medikationsabgleich helfen, diese Probleme zu erkennen und zu begrenzen.

Clinical relevance

Die Überwachung auf unerwünschte Wirkungen und Wechselwirkungen ist eng mit der Intensivpflege verknüpft: Pflegekräfte verabreichen mehrere Hochrisikomedikamente, beobachten erwartete und unerwartete Reaktionen, verfolgen relevante Laborwerte und tragen zum Medikationsabgleich bei Übergängen in der Versorgung bei. Evidenz aus systematischen Übersichten zeigt, dass unerwünschte Arzneimittelreaktionen einen erheblichen Anteil der Krankenhausaufnahmen ausmachen, was die Bedeutung dieser Wachsamkeit unterstreicht. Dieser Eintrag beschreibt, wie die Medikationssicherheit organisiert ist, und ist keine Quelle für Dosierungs- oder individualisierte Behandlungsempfehlungen.

Epidemiology

Eine systematische Übersicht prospektiver Beobachtungsstudien ergab, dass unerwünschte Arzneimittelreaktionen einen erheblichen Anteil der Krankenhausaufnahmen ausmachten, wodurch sie als wichtige und teilweise vermeidbare Ursache für Schäden etabliert wurden. Innerhalb der Intensivmedizin wird allgemein angenommen, dass die Kombination aus Polypharmazie und Organfunktionsstörungen dieses Risiko weiter erhöht, obwohl die genauen Raten je nach Setting und Methode variieren.

Evidence & guidelines

Das Thema stützt sich auf Evidenz aus systematischen Übersichten zu unerwünschten Arzneimittelreaktionen, Übersichten zum veränderten Arzneimittelhandling bei kritischer Krankheit und zur Toxidrom-Beurteilung sowie krankheitsspezifische Übersichten wie die Koagulopathie bei Lebererkrankungen, die veranschaulichen, wie Organfunktionsstörungen die Arzneimittelwirkungen umgestalten. Dies sind Referenzquellen, die beschreiben, wie die Versorgung im Allgemeinen organisiert ist, und keine Anweisungen für einen einzelnen Patienten.

History

Mit der Weiterentwicklung der Pharmakologie wuchs die Erkenntnis, dass Medikamente eine erhebliche und teilweise vermeidbare Belastung durch Schäden verursachen, was zur Pharmakovigilanz und zur Erforschung von Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen führte. In der Intensivmedizin verschärfte die Überlagerung vieler potenter Medikamente auf versagende Organe diese Besorgnis besonders, und systematische Synthesen wie die von Kongkaew und Kollegen quantifizierten den Beitrag unerwünschter Arzneimittelreaktionen zu Krankenhausaufnahmen.

Seminal works

• kongkaew-2008
• roberts-2014

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer Arzneimittelwechselwirkung und einer unerwünschten Wirkung?

Eine Arzneimittelwechselwirkung tritt auf, wenn ein Medikament die Wirkung eines anderen Medikaments oder von Nahrungsmitteln oder einer Krankheit verändert, wodurch sie stärker, schwächer oder anders wird. Eine unerwünschte Wirkung ist jede unbeabsichtigte und schädliche Reaktion auf ein Medikament, die möglicherweise nicht aus einer Wechselwirkung resultiert.

Warum haben schwerkranke Patienten ein höheres Risiko für medikationsbedingte Schäden?

Sie erhalten in der Regel viele Medikamente gleichzeitig, mehrere davon Hochrisikomedikamente, während sich ihre Nieren-, Leber- und Kreislauffunktion verändern kann. Diese Faktoren machen die Arzneimittelspiegel weniger vorhersehbar und schädliche Wechselwirkungen und unerwünschte Wirkungen wahrscheinlicher, weshalb eine engmaschige Überwachung und der Medikationsabgleich betont werden.