Kolorektales Karzinom

Das kolorektale Karzinom ist eine maligne epitheliale Neoplasie des Kolons oder Rektums, wobei die überwiegende Mehrheit Adenokarzinome sind, die aus präkanzerösen adenomatösen oder serratierten Polypen entstehen. Es ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit und das Paradigma der schrittweisen Karzinogenese, bei der sich akkumulierende genetische und epigenetische Veränderungen die Progression vom normalen Epithel über das Adenom zum invasiven Karzinom vorantreiben.

Definition

Eine maligne Neoplasie, die aus dem Epithel des Kolons oder Rektums entsteht, überwiegend Adenokarzinom, das sich durch eine mehrstufige Akkumulation genetischer und epigenetischer Veränderungen aus Vorläuferpolypen entwickelt.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Pathologie des kolorektalen Karzinoms: seine Vorläuferläsionen, die Adenom-Karzinom-Sequenz und die ihr zugrunde liegenden molekularen Signalwege, die histologischen Merkmale des invasiven Adenokarzinoms und die Grundlage für das Staging. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Krankheitsmechanismus und der Morphologie und nicht um das klinische Management; Screening- und Risikofaktor-Details werden in benachbarten Knoten behandelt.

Core questions

• Wie transformiert die Adenom-Karzinom-Sequenz normales Kolonepithel in invasiven Krebs?
• Welche molekularen Signalwege (chromosomale Instabilität, Mikrosatelliteninstabilität, CpG-Insel-Methylierung) treiben die kolorektale Karzinogenese an?
• Welche histologischen und Staging-Merkmale bestimmen das Verhalten des kolorektalen Adenokarzinoms?

Key concepts

• Adenomatöse und serratierte Vorläuferpolypen
• Chromosomale Instabilitätsweg (APC, KRAS, TP53)
• Mikrosatelliteninstabilität und Mismatch-Repair-Defizienz
• CpG-Insel-Methylator-Phänotyp
• Histologie des invasiven Adenokarzinoms
• Staging und Prognose

Key theories

Adenom-Karzinom-Sequenz (genetisches Modell der kolorektalen Tumorgenese)

Fearon und Vogelstein postulierten, dass sich das kolorektale Karzinom durch eine geordnete Akkumulation genetischer Veränderungen – Aktivierung von Onkogenen und Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen – entwickelt, die der histologischen Progression vom normalen Epithel über das Adenom zum Karzinom parallel läuft, wodurch das mehrstufige Modell der Karzinogenese etabliert wurde.

Mechanisms

Die meisten kolorektalen Karzinome entwickeln sich über die Adenom-Karzinom-Sequenz, bei der benigne adenomatöse Polypen genetische Veränderungen akkumulieren und zu invasivem Karzinom fortschreiten. Das genetische Modell von Fearon und Vogelstein verknüpfte diese morphologische Progression mit einer geordneten Reihe molekularer Ereignisse – einschließlich der Inaktivierung des APC-Tumorsuppressorgens, der Aktivierung von KRAS und des Verlusts von TP53 – innerhalb des chromosomalen Instabilitätswegs (Fearon & Vogelstein 1990). Ein zweiter wichtiger Weg, der Mikrosatelliteninstabilitätsweg, resultiert aus einem defekten DNA-Mismatch-Repair, der sporadisch (oft durch Methylierungs-bedingte Stilllegung, im Zusammenhang mit dem serratierten Weg und dem CpG-Insel-Methylator-Phänotyp) oder erblich (Lynch-Syndrom) sein kann (Brenner 2014; Dekker 2019). Invasive Tumoren sind überwiegend Adenokarzinome; ihre Invasionstiefe durch die Darmwand und die Ausbreitung auf Lymphknoten und entfernte Stellen bilden die Grundlage des Stagings, das die Prognose bestimmt (Dekker 2019).

Clinical relevance

Die Pathologie des kolorektalen Karzinoms bildet die Grundlage für die Interpretation von Polypen- und Resektionspräparaten, die zur Charakterisierung von Tumoren verwendete molekulare Klassifikation und das Staging, das die Prognose bestimmt. Sie erklärt auch, warum die Entfernung von Vorläuferpolypen die Adenom-Karzinom-Sequenz unterbrechen kann. Dieses Material ist deskriptiv und lehrreich und stellt keine individualisierte medizinische Beratung dar (Dekker 2019).

Epidemiology

Das kolorektale Karzinom gehört zu den am häufigsten diagnostizierten Krebsarten und ist weltweit eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle, wobei die Inzidenz durch Alter, Ernährungs- und Lebensstilfaktoren, entzündliche Darmerkrankungen und erbliche Syndrome beeinflusst und durch organisiertes Screening modifiziert wird (Dekker 2019; Brenner 2014). Detaillierte Epidemiologie und Risikofaktoren werden in einem speziellen Nachbarknoten behandelt.

Evidence & guidelines

Die hier dargestellten Informationen stützen sich auf das grundlegende genetische Modell der kolorektalen Tumorgenese (Fearon & Vogelstein 1990) und auf umfassende Übersichten zum kolorektalen Karzinom (Brenner 2014; Dekker 2019). Diese werden zur Unterstützung der deskriptiven Pathologie zitiert und nicht als präskriptive Leitlinien; die Screening-Strategie wird separat behandelt.

History

Das moderne Verständnis des kolorektalen Karzinoms wurde durch das genetische Modell von Fearon und Vogelstein aus dem Jahr 1990 neu geformt, das die Krankheit als eine schrittweise Akkumulation von Mutationen darstellte, die die histologische Progression widerspiegeln. Dieses Modell wurde zu einem Eckpfeiler der mehrstufigen Theorie der Karzinogenese, später ergänzt durch die Anerkennung der Mikrosatelliteninstabilität und der serratierten Signalwege (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

Was ist die Adenom-Karzinom-Sequenz?

Es ist die schrittweise Progression, bei der ein benigner adenomatöser Polyp genetische Veränderungen akkumuliert und sich zu einem invasiven kolorektalen Karzinom entwickelt, das Modell, das 1990 von Fearon und Vogelstein artikuliert wurde.

Was sind die wichtigsten molekularen Signalwege des kolorektalen Karzinoms?

Die Hauptwege sind der chromosomale Instabilitätsweg (unter Beteiligung von APC, KRAS und TP53) und der Mikrosatelliteninstabilitätsweg, der durch einen defekten DNA-Mismatch-Repair verursacht wird, wobei letzterer mit dem serratierten Weg und dem Lynch-Syndrom in Verbindung gebracht wird.