Adenomatosöse Polypen und Adenom-Karzinom-Sequenz

Adenomatosöse Polypen sind benigne neoplastische Wucherungen des Kolon- und Rektumepithels, die als die wichtigsten anerkannten Vorläufer des kolorektalen Karzinoms gelten. Die Adenom-Karzinom-Sequenz ist das Modell, das beschreibt, wie solche Polypen durch akkumulierende molekulare Veränderungen zu einem invasiven Karzinom fortschreiten; zusammen erklären sie, warum das Auffinden und Entfernen von Adenomen für die Prävention des kolorektalen Karzinoms von zentraler Bedeutung ist.

Definition

Ein adenomatöser Polyp (Adenom) ist eine benigne neoplastische Proliferation von dysplastischem Drüsenepithel im Kolon oder Rektum; die Adenom-Karzinom-Sequenz ist die mehrstufige Akkumulation genetischer und epigenetischer Veränderungen, durch die einige Adenome zu einem invasiven Karzinom fortschreiten.

Scope

Dieses Thema behandelt, was adenomatöse Polypen sind, die histologischen und molekularen Merkmale, die mit ihrer Progression verbunden sind, und die schrittweise Adenom-Karzinom-Sequenz, die sie mit Krebs in Verbindung bringt. Es behandelt diese als Referenzthema in der Gastroenterologie und Onkologie und bietet keine individualisierten klinischen Managementanweisungen.

Key concepts

• Tubuläre, tubulovillöse und villöse Adenome
• Niedriggradige und hochgradige Dysplasie
• Fortgeschrittenes Adenom
• Polypektomie
• Intervall bis zur malignen Progression
• Überwachung nach Polypenentfernung

Key theories

Adenom-Karzinom-Sequenz (Vogelstein-Fearon-Modell)

Die kolorektale Tumorgenese verläuft über eine geordnete Akkumulation genetischer Veränderungen, klassischerweise einschließlich der Aktivierung von Onkogenen und der Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen, die der histologischen Progression von normaler Mukosa über Adenom zu Karzinom parallel ist.

Mechanisms

Im klassischen Modell erwirbt normales Kolonepithel eine frühe Veränderung, die die Adenomentstehung initiiert, wonach sich weitere genetische und epigenetische Veränderungen ansammeln, während die Läsion wächst und eine höhergradige Dysplasie erwirbt, was schließlich die Invasion durch die Basalmembran ermöglicht. Vogelstein und Kollegen beschrieben eine charakteristische Reihenfolge dieser Veränderungen über das Spektrum der Läsionen, und Fearon und Vogelstein synthetisierten sie zu einem mehrstufigen genetischen Modell. Eine größere Größe, villöse Histologie und hochgradige Dysplasie kennzeichnen Adenome, die auf diesem Weg weiter fortgeschritten sind, obwohl die Progression variabel ist und nicht jedes Adenom zu Krebs wird.

Clinical relevance

Da Adenome der dominante Vorläufer des kolorektalen Karzinoms sind, bilden ihre Erkennung und Entfernung die Grundlage von Screening- und Überwachungsprogrammen. Langzeitstudien haben die kolonoskopische Polypektomie mit einer reduzierten Inzidenz und Mortalität des kolorektalen Karzinoms in Verbindung gebracht. Dieser Eintrag beschreibt, wie diese Evidenz generiert wird, und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Adenome sind häufig, wobei die Prävalenz mit dem Alter zunimmt und mit Risikofaktoren variiert, die mit dem kolorektalen Karzinom geteilt werden. Die meisten entwickeln sich im Laufe des Lebens einer Person nicht zu Krebs, aber die Untergruppe mit fortgeschrittenen Merkmalen birgt ein höheres Risiko, weshalb die Überwachungsintervalle nach Polypektomie in Konsensempfehlungen nach Polypenmerkmalen geschichtet werden.

Evidence & guidelines

Die National Polyp Study und ihre Langzeit-Nachbeobachtung lieferten maßgebliche Evidenz, die die Polypektomie mit einer geringeren Inzidenz und Mortalität des kolorektalen Karzinoms in Verbindung brachte, und multigesellschaftliche Arbeitsgruppen geben Konsensempfehlungen zur Nachsorge nach Polypektomie heraus. Diese beschreiben populationsbezogene Evidenz und Konsens und leiten nicht die Versorgung einer einzelnen Person an.

History

Die Adenom-Karzinom-Sequenz wurde in den späten 1980er und 1990er Jahren kristallisiert, als molekulare Studien eine schrittweise Abfolge genetischer Veränderungen auf die histologische Progression kolorektaler Tumoren abbildeten. Dieses molekulare Bild, kombiniert mit klinischer Evidenz, dass die Entfernung von Polypen Krebs verhindert, etablierte Adenome als zentrales Ziel der Prävention des kolorektalen Karzinoms.

Debates

Entstehen alle kolorektalen Karzinome über die klassische Adenom-Karzinom-Sequenz?

Ein alternativer serratierter Weg, der sich von der klassischen adenomatösen Route unterscheidet, macht einen erheblichen Anteil der kolorektalen Karzinome aus, was eine Verfeinerung des Ein-Sequenz-Modells und die Beachtung serratierter Läsionen bei der Überwachung erforderlich macht.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Werden alle adenomatösen Polypen zu Krebs?

Nein. Adenome sind Vorläufer, und nur eine Minderheit schreitet zu Krebs fort, typischerweise über Jahre; Merkmale wie größere Größe, villöse Histologie und hochgradige Dysplasie sind mit einem höheren Progressionsrisiko verbunden.

Was ist die Adenom-Karzinom-Sequenz?

Es ist das Modell, das beschreibt, wie das kolorektale Epithel genetische und epigenetische Veränderungen akkumuliert, die die Progression von normaler Mukosa zu Adenom zu invasivem Karzinom vorantreiben.