Autoimmunität und Autoimmunerkrankungen

Autoimmunität ist eine Immunantwort, die sich gegen körpereigene Antigene richtet. Wenn selbstreaktive Antikörper oder T-Zellen den normalen Kontrollen der Toleranz entgehen und Gewebeschäden verursachen, ist das Ergebnis eine Autoimmunerkrankung, die organ-spezifisch oder systemisch sein kann und häufig eine weibliche Prädominanz aufweist.

Definition

Autoimmunität ist eine adaptive Immunantwort gegen Selbstantigene; Autoimmunerkrankung ist der klinische Zustand, in dem solche selbstreaktiven Antikörper oder T-Zellen nach dem Versagen der zentralen und peripheren Toleranz Gewebeschäden verursachen.

Scope

Dieser Eintrag behandelt das Konzept der immunologischen Selbsttoleranz und wie deren Versagen zu Autoimmunität führt, die Beiträge genetischer, umweltbedingter und immunregulatorischer Faktoren sowie die Unterscheidung zwischen organ-spezifischen und systemischen Autoimmunerkrankungen. Es handelt sich um eine mechanistische Referenz innerhalb der Immunpathologie und ist keine klinische Leitlinie für eine spezifische Autoimmunerkrankung.

Core questions

• Wie vermeidet das Immunsystem normalerweise, das Selbst anzugreifen?
• Was führt zum Versagen der zentralen und peripheren Toleranz?
• Warum interagieren genetische und umweltbedingte Faktoren bei Autoimmunerkrankungen?
• Was unterscheidet organ-spezifische von systemischer Autoimmunität?

Key concepts

• Zentrale Toleranz (thymische Deletion, AIRE)
• Periphere Toleranz (Anergie, regulatorische T-Zellen)
• Autoantikörper und autoreaktive T-Zellen
• Genetische Anfälligkeit (einschließlich HLA-Assoziationen)
• Umweltauslöser und molekulare Mimikry
• Organ-spezifische versus systemische Autoimmunität
• Weibliche Prädominanz

Key theories

Immunologische Selbsttoleranz

Selbstreaktive Lymphozyten werden normalerweise durch zentrale Toleranz (Deletion oder Editierung selbstreaktiver Zellen während der Entwicklung) und periphere Toleranz (Anergie, regulatorische T-Zellen und Suppression) kontrolliert. Autoimmunerkrankungen werden als ein Zusammenbruch dieser Mechanismen verstanden, der es selbstreaktiven Effektoren ermöglicht, zu persistieren und Schäden zu verursachen.

Mechanisms

Die Selbsttoleranz wird zentral aufrechterhalten, wo sich entwickelnde Lymphozyten, die Selbstantigene stark erkennen, eliminiert oder editiert werden, und peripher, wo überlebende selbstreaktive Zellen durch Anergie, regulatorische T-Zellen und andere suppressive Mechanismen in Schach gehalten werden. Autoimmunität entsteht, wenn diese Kontrollen versagen, typischerweise durch eine Kombination aus genetischer Anfälligkeit (insbesondere bestimmte HLA-Allele und Gene, die die Toleranz beeinflussen) und Umweltauslösern wie Infektionen, die Selbstantigene demaskieren oder nachahmen können. Die resultierenden Autoantikörper und autoreaktiven T-Zellen schädigen das Gewebe über dieselben Effektorwege, die bei Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet werden: antikörpervermittelte (Typ II), Immunkomplex-vermittelte (Typ III) und T-Zell-vermittelte (Typ IV) Mechanismen. Die Schädigung kann auf ein Organ beschränkt sein oder, wenn Antigene weit verbreitet sind, systemisch sein.

Clinical relevance

Autoimmunmechanismen liegen einer großen Gruppe von Krankheiten zugrunde, die von organ-spezifischen Störungen wie Typ-1-Diabetes und autoimmuner Thyreoiditis bis zu systemischen Störungen wie dem systemischen Lupus erythematodes reichen, und das Erkennen des zugrunde liegenden Effektormechanismus hilft, deren Serologie und Pathologie zu erklären. Dieser Eintrag beschreibt Mechanismen zur Orientierung und ist keine Grundlage für die Diagnose oder Behandlung einer Autoimmunerkrankung.

Epidemiology

Autoimmunerkrankungen betreffen insgesamt mehrere Prozent der Bevölkerung, und viele von ihnen zeigen eine ausgeprägte weibliche Prädominanz. Inzidenz, Erkrankungsalter und Prävalenz unterscheiden sich erheblich je nach spezifischer Krankheit und werden in den entsprechenden Einträgen behandelt.

Evidence & guidelines

Der mechanistische Rahmen wird aus Immunologie-Lehrbüchern und Übersichtsartikeln synthetisiert; krankheitsspezifische Epidemiologie, Diagnose und Management werden in speziellen klinischen Einträgen und externen Leitlinien behandelt.

History

Die Vorstellung, dass das Immunsystem das Selbst angreifen könnte, einst unter dem Begriff „horror autotoxicus“ gefasst, wich im Laufe des 20. Jahrhunderts klaren Beweisen für Autoimmunerkrankungen, dem Konzept der Selbsttoleranz und ihres Versagens und später der molekularen Identifizierung von Toleranzmechanismen wie der thymischen Deletion und regulatorischen T-Zellen.

Debates

Was löst den Verlust der Toleranz aus?

Die relativen Beiträge von genetischer Anfälligkeit, Infektionen, molekularer Mimikry, hormonellen und anderen Umweltfaktoren zur Initiierung von Autoimmunität bleiben umstritten und unterscheiden sich wahrscheinlich je nach Krankheit, was die Bemühungen, einzelne Ursachen zu identifizieren, erschwert.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Autoimmunität und Autoimmunerkrankung?

Autoimmunität ist eine Immunantwort gegen Selbstantigene, die ohne Schaden vorhanden sein kann; Autoimmunerkrankung ist der klinische Zustand, der entsteht, wenn solche selbstreaktiven Antworten tatsächlich Gewebe schädigen und Symptome hervorrufen.

Warum sind Autoimmunerkrankungen bei Frauen häufiger?

Viele Autoimmunerkrankungen zeigen eine weibliche Prädominanz, die vermutlich hormonelle, genetische (einschließlich X-Chromosom) und immunregulatorische Unterschiede widerspiegelt, obwohl die genauen Gründe ein aktives Forschungsgebiet bleiben und je nach Krankheit variieren.