Typ-III-Überempfindlichkeit (Immunkomplex)

Typ-III-Überempfindlichkeit (Immunkomplex-vermittelt) entsteht, wenn Antikörper lösliche Antigene binden und zirkulierende Immunkomplexe bilden, die sich in Gefäßwänden und Geweben ablagern. Die abgelagerten Komplexe aktivieren das Komplementsystem und rekrutieren Neutrophile, was an der Ablagerungsstelle Entzündungen und Gewebeschäden hervorruft.

Definition

Typ-III-Überempfindlichkeit ist eine Immunkomplex-vermittelte Schädigung, bei der Antikörper lösliche Antigene binden, um Komplexe zu bilden, die sich in Blutgefäßwänden und Geweben ablagern, wo sie das Komplementsystem aktivieren und Neutrophile anziehen, was eine Entzündung verursacht.

Scope

Dieser Eintrag behandelt, wie sich lösliche Antigen-Antikörper-Komplexe bilden, warum sie sich an bestimmten Stellen wie kleinen Gefäßen, Glomeruli, Gelenken und der Haut ablagern und wie Komplement und Neutrophile die daraus resultierende Schädigung vermitteln. Es handelt sich um eine mechanistische Referenz innerhalb der Immunpathologie, nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Wie bilden sich lösliche Immunkomplexe und zirkulieren?
• Warum lagern sich Komplexe an bestimmten Stellen ab?
• Wie übersetzen Komplement und Neutrophile die Ablagerung in Gewebeschäden?
• Was unterscheidet eine lokale (Arthus-)Reaktion von einer systemischen Serumkrankheit?

Key concepts

• Lösliche Antigen-Antikörper-(Immun-)Komplexe
• Komplexgröße und Antigen-Antikörper-Verhältnis
• Komplementaktivierung und C3a/C5a
• Neutrophilenrekrutierung und Gewebeschädigung
• Arthus-Reaktion (lokal)
• Serumkrankheit (systemisch)
• Ablagerungsorte: Glomeruli, kleine Gefäße, Gelenke, Haut

Mechanisms

Wenn Antikörper auf lösliche Antigene treffen, hängen Größe und Löslichkeit der resultierenden Komplexe vom Antigen-Antikörper-Verhältnis ab; mittelgroße Komplexe, die bei leichtem Antigenüberschuss gebildet werden, werden schlecht eliminiert und neigen dazu, sich in Gefäßwänden und filternden Geweben abzulagern. Abgelagerte Komplexe aktivieren den klassischen Komplementweg und erzeugen Anaphylatoxine, die die vaskuläre Permeabilität erhöhen und Neutrophile chemoattrahieren. Neutrophile, die versuchen, gewebegebundene Komplexe zu phagozytieren, setzen Proteasen und reaktive Sauerstoffspezies frei, die die Gefäßwand und das umliegende Gewebe schädigen. Eine lokalisierte Form ist die Arthus-Reaktion, während eine weit verbreitete Komplexbildung nach Exposition gegenüber Fremdproteinen eine systemische Serumkrankheit hervorruft.

Clinical relevance

Typ-III-Mechanismen tragen zur Immunkomplex-Glomerulonephritis, systemischem Lupus erythematodes, Serumkrankheit und bestimmten Vaskulitiden bei und erklären deren charakteristische vaskuläre und glomeruläre Beteiligung sowie den Komplementverbrauch. Dieser Eintrag beschreibt Mechanismen zur Orientierung und ist keine Grundlage für die Diagnose oder Behandlung dieser Erkrankungen.

Epidemiology

Immunkomplexerkrankungen treten bei einer Reihe von Zuständen auf, deren individuelle Häufigkeiten stark variieren; der systemische Lupus erythematodes, eine prototypische Immunkomplexerkrankung, zeigt eine starke weibliche Prädominanz. Die spezifische Belastung wird in den Einträgen zu den einzelnen Krankheiten behandelt.

Evidence & guidelines

Die mechanistische Darstellung leitet sich aus Immunologie-Lehrbüchern und Krankheitsübersichten ab; krankheitsspezifische Evidenz und Leitlinien finden sich in den entsprechenden klinischen Einträgen.

History

Die Immunkomplex-Schädigung wurde erstmals durch Arthus' Beschreibung lokaler nekrotisierender Reaktionen auf wiederholte Antigeninjektionen im frühen 20. Jahrhundert und durch Studien zur Serumkrankheit nach Antiserumtherapie beleuchtet, Phänomene, die später im Gell- und Coombs-Schema als Typ III kodifiziert wurden.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Nicolas Maurice Arthus

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

Was bestimmt, wo sich Immunkomplexe ablagern?

Komplexgröße, Ladung und lokale Hämodynamik spielen eine Rolle: Mittelgroße Komplexe, die bei leichtem Antigenüberschuss gebildet werden, werden schlecht eliminiert und neigen dazu, sich an Orten der Plasmafiltration und Turbulenz wie Glomeruli, kleinen Gefäßen, Gelenken und der Haut festzusetzen.

Was ist Serumkrankheit?

Die Serumkrankheit ist die systemische Form der Typ-III-Überempfindlichkeit, klassischerweise nach Exposition gegenüber einem Fremdprotein, bei der zirkulierende Immunkomplexe weit verbreitet abgelagert werden und Fieber, Hautausschlag, Gelenksymptome und manchmal Nephritis verursachen.