Typ-II-Überempfindlichkeit (zytotoxisch)

Typ-II-Überempfindlichkeit (zytotoxisch) wird durch Antikörper vermittelt, typischerweise IgG oder IgM, die gegen Antigene auf Zelloberflächen oder in der extrazellulären Matrix gerichtet sind. Der gebundene Antikörper schädigt Gewebe, indem er Komplement aktiviert, Phagozyten und natürliche Killerzellen rekrutiert oder die Funktion des Ziels verändert.

Definition

Typ-II-Überempfindlichkeit ist eine antikörpervermittelte Gewebeschädigung, bei der IgG oder IgM an Antigene auf Zelloberflächen oder in der extrazellulären Matrix bindet und Schäden durch Komplementaktivierung, Opsonisierung und Phagozytose, antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität oder Veränderung der Zellfunktion verursacht.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die antikörpervermittelten Mechanismen der Typ-II-Überempfindlichkeit: komplementabhängige Lyse, Opsonisierung und Phagozytose, antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität und antikörpervermittelte funktionelle Veränderung. Er ordnet diese innerhalb der Immunpathologie als mechanistische Referenz ein und stellt keine klinische Leitlinie dar.

Core questions

• Wie zerstören oder verändern Antikörper gegen Zelloberflächenantigene die Zielzelle?
• Welche Rolle spielen Komplement, Phagozyten und natürliche Killerzellen?
• Wie kann die Antikörperbindung die Zellfunktion verändern, ohne die Zelle zu zerstören?
• Warum sind Blutzellen und Basalmembranen häufige Ziele?

Key concepts

• IgG und IgM gegen Oberflächen- oder Matrixantigene
• Komplementabhängige Zytotoxizität
• Opsonisierung und Phagozytose
• Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC)
• Antikörpervermittelte funktionelle Veränderung (stimulierend oder blockierend)
• Direkter und indirekter Antiglobulin-Test (Coombs-Test)

Mechanisms

Antikörper binden an Antigene, die auf einer Zelloberfläche oder in der extrazellulären Matrix exprimiert werden, und schädigen das Gewebe auf verschiedene Weisen. Die Komplementfixierung kann das Ziel direkt lysieren oder es mit Fragmenten bedecken, die die Phagozytose fördern; gebundenes IgG opsonisiert die Zelle für Fc-Rezeptor-tragende Phagozyten; und natürliche Killerzellen erkennen antikörperbeschichtete Zellen über Fc-Rezeptoren, um eine antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität zu vermitteln. In einer funktionellen Variante binden Antikörper an Zelloberflächenrezeptoren und stimulieren oder blockieren diese, ohne die Zelle abzutöten, wodurch die Physiologie verändert wird. Der Antiglobulin-Test (Coombs-Test) weist solche zellgebundenen oder zirkulierenden Antikörper nach.

Clinical relevance

Typ-II-Mechanismen liegen Erkrankungen wie autoimmunhämolytischer Anämie, immuner Thrombozytopenie, Transfusionsreaktionen und hämolytischer Erkrankung des Neugeborenen, Goodpasture-Syndrom (Anti-Basalmembran-Antikörper) und funktionellen Zuständen zugrunde, bei denen Antikörper Rezeptoren angreifen. Der Eintrag beschreibt Mechanismen zur Orientierung und bietet keine diagnostischen oder Behandlungsleitlinien für diese Zustände.

Epidemiology

Die Häufigkeit von Typ-II-vermittelten Erkrankungen variiert stark je nach spezifischer Erkrankung, von relativ häufigen transfusionsbedingten Ereignissen bis hin zu seltenen organspezifischen Antikörpererkrankungen; die Belastung wird in den einzelnen Krankheitsbeschreibungen behandelt.

Evidence & guidelines

Die mechanistische Klassifikation basiert auf Immunologie-Lehrbüchern; krankheitsspezifische Evidenz und Transfusions- oder Transplantationsleitlinien finden sich in den relevanten klinischen Einträgen und externen Standards.

History

Die antikörpervermittelte Zellzerstörung wurde im frühen bis mittleren 20. Jahrhundert durch Transfusionsunverträglichkeit und hämolytische Erkrankung des Neugeborenen nachgewiesen, und die Entwicklung des Antiglobulin-Tests (Coombs-Test) im Jahr 1945 bot ein praktisches Mittel zum Nachweis zellgebundener Antikörper, wodurch diese Kategorie im späteren Gell- und Coombs-Schema verankert wurde.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich die Typ-II-Überempfindlichkeit von der Typ-III-Überempfindlichkeit?

Bei Typ II bindet der Antikörper an ein Antigen, das auf einer Zelloberfläche oder im Gewebe fixiert ist; bei Typ III bindet der Antikörper an lösliche Antigene im Kreislauf, um Immunkomplexe zu bilden, die sich dann im Gewebe ablagern. Die Effektormechanismen überschneiden sich, aber die Lokalisation des Antigens unterscheidet sich.

Können Antikörper Krankheiten verursachen, ohne Zellen zu zerstören?

Ja. Bei der funktionellen Form der Typ-II-Überempfindlichkeit binden Antikörper an Zelloberflächenrezeptoren und überstimulieren oder blockieren diese, wodurch die Zellfunktion verändert wird, ohne die Zelle zu lysieren.