ANCA-assoziierte Vaskulitis

Die ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine Gruppe von Kleingefäßvaskulitiden, die mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) assoziiert sind und in der Niere durch eine pauci-immune, oft crescentische, nekrotisierende Glomerulonephritis gekennzeichnet sind. Sie umfasst die Granulomatose mit Polyangiitis, die mikroskopische Polyangiitis und die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis und ist eine Hauptursache für die rasch progressive Glomerulonephritis bei Erwachsenen.

Definition

Die ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine nekrotisierende Kleingefäßvaskulitis, die mit zirkulierenden antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern assoziiert ist, welche in der Niere eine pauci-immune (geringe Immunablagerung), häufig crescentische Glomerulonephritis hervorruft und in Granulomatose mit Polyangiitis, mikroskopische Polyangiitis und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis klassifiziert wird.

Scope

Dieser Eintrag beschreibt die Krankheitsgruppe, die Rolle von ANCA, die gegen Proteinase 3 (PR3) und Myeloperoxidase (MPO) gerichtet sind, die pauci-immune Nierenläsion und die Einordnung dieser Krankheiten innerhalb der Chapel Hill Klassifikation der Vaskulitiden. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Mechanismus, der Klassifikation und der Evidenzbasis; sie liefert keine diagnostischen Schwellenwerte oder Behandlungsempfehlungen, die den aktuellen Leitlinien und behandelnden Klinikern obliegen.

Core questions

• Wie stehen ANCA gegen PR3 und MPO im Zusammenhang mit der Kleingefäßschädigung?
• Warum wird die Nierenläsion trotz aktiver Entzündung als pauci-immun beschrieben?
• Wie unterscheiden sich die klinischen Subtypen innerhalb der ANCA-assoziierten Gruppe?
• Welche Evidenz liegt dem modernen Rahmen für die Remissionsinduktion bei diesen Krankheiten zugrunde?

Key concepts

• Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA)
• PR3-ANCA und MPO-ANCA
• Pauci-immune nekrotisierende Glomerulonephritis
• Crescentische Glomerulonephritis
• Granulomatose mit Polyangiitis
• Mikroskopische Polyangiitis
• Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis
• Chapel Hill Konsensus-Nomenklatur

Mechanisms

Bei der ANCA-assoziierten Vaskulitis wird angenommen, dass Antikörper, die gegen neutrophile Granulabestandteile gerichtet sind – meist Proteinase 3 (PR3) oder Myeloperoxidase (MPO) –, primierte Neutrophile aktivieren, die dann an den Wänden kleiner Gefäße haften und diese schädigen, toxische Granulainhalte freisetzen und eine nekrotisierende Entzündung hervorrufen. Im Glomerulus führt dies zu fokaler Nekrose und Halbmondbildung mit geringer Immunglobulinablagerung bei der Immunfluoreszenz, daher der Begriff pauci-immun, der sie von Immunkomplex- und Anti-GBM-Erkrankungen unterscheidet. Der serologische ANCA-Typ (PR3 versus MPO) korreliert mit klinischen und prognostischen Mustern und wird zunehmend neben den klinisch-pathologischen Subtypen zur Klassifikation verwendet (Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

Die Erkennung einer pauci-immunen crescentischen Läsion mit positiven ANCA ordnet eine Präsentation dieser Krankheitsgruppe zu und verbindet sie mit einer substanziellen Evidenzbasis aus kontrollierten Studien. Dieser Eintrag fasst den Mechanismus, die Klassifikation und die hochrangige Evidenz zu Referenz- und Bildungszwecken zusammen; er spezifiziert keine diagnostischen Kriterien, Dosierungen oder individualisierte Behandlungen, die durch aktuelle Leitlinien und behandelnde Kliniker geregelt werden.

Epidemiology

Die ANCA-assoziierte Vaskulitis ist selten, gehört aber zu den häufigsten Ursachen einer rasch progressiven Glomerulonephritis, insbesondere bei älteren Erwachsenen. Die relative Häufigkeit von PR3- versus MPO-assoziierter Erkrankung und der klinischen Subtypen variiert je nach Geographie und Abstammung (Jennette 2012; Rovin 2021).

History

Die Erkennung von ANCA in den 1980er Jahren verknüpfte einen serologischen Marker mit einer zuvor heterogenen Gruppe von Kleingefäßvaskulitiden und ordnete deren Pathogenese neu um die Neutrophilenaktivierung an. Die Chapel Hill Consensus Conferences standardisierten die Nomenklatur, und eine Reihe randomisierter Studien – einschließlich der RAVE-Studie, die Rituximab mit Cyclophosphamid zur Remissionsinduktion verglich – etablierten den modernen Evidenzrahmen für diese Krankheiten (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).

Debates

Sollte die Klassifikation serologisch (PR3 vs. MPO) oder klinisch-pathologisch (benannte Syndrome) erfolgen?

Die ANCA-Spezifität (PR3 versus MPO) korreliert mit Genetik, Rezidivrisiko und Ergebnis, was die Debatte darüber anregt, ob serologische Kategorien die Biologie besser erfassen als die traditionellen benannten Syndrome; aktuelle Rahmenwerke kombinieren oft beides.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

Was bedeutet 'pauci-immun' in diesem Kontext?

Es bedeutet, dass trotz aktiver nekrotisierender Entzündung im Glomerulus die Immunfluoreszenz wenig oder keine Immunglobulin- oder Komplementablagerung zeigt, was die ANCA-assoziierte Glomerulonephritis von Immunkomplex- und Anti-GBM-Erkrankungen unterscheidet.

Was ist der Unterschied zwischen PR3-ANCA- und MPO-ANCA-Erkrankung?

Sie sind durch das Zielantigen des Autoantikörpers – Proteinase 3 oder Myeloperoxidase – definiert und unterscheiden sich in den assoziierten klinischen Syndromen, der Genetik und der Rezidivneigung, weshalb die ANCA-Spezifität als Teil der Klassifikation angegeben wird.