ANCA und Vaskulitis-Klassifikation

Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) sind Autoantikörper, die gegen Bestandteile neutrophiler Granula gerichtet sind, hauptsächlich Proteinase 3 (PR3) und Myeloperoxidase (MPO). Sie definieren die ANCA-assoziierten Vaskulitiden – Granulomatose mit Polyangiitis, mikroskopische Polyangiitis und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis – und zunehmend erwägt das Fachgebiet, diese Krankheiten nach ANCA-Serotyp (PR3-ANCA versus MPO-ANCA) neben den traditionellen klinikopathologischen Syndromen zu klassifizieren.

Definition

ANCA sind Autoantikörper gegen zytoplasmatische Antigene von Neutrophilen, hauptsächlich Proteinase 3 (PR3) und Myeloperoxidase (MPO); ihre Präsenz und Spezifität definieren und helfen bei der Klassifizierung der ANCA-assoziierten Vaskulitiden innerhalb der zeitgenössischen Nomenklatur und Klassifikationskriterien.

Scope

Der Eintrag behandelt, was ANCA sind, die beiden Hauptantigenspezifitäten und ihre Immunfluoreszenzmuster (zytoplasmatische c-ANCA, perinukleäre p-ANCA), wie ANCA in die Chapel Hill-Nomenklatur und die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2022 einfließen, und die laufende Diskussion über die serotypbasierte versus syndrombasierte Klassifikation. Es handelt sich um ein konzeptionelles Referenzthema, keine klinische Leitlinie, und ist selbst keine klinische Entität.

Core questions

• Welche Antigene sind Ziel von ANCA, und wie werden PR3-ANCA und MPO-ANCA nachgewiesen und unterschieden?
• Wie fließen ANCA in die Definitionen der Kleingefäßvaskulitiden ein?
• Wie berücksichtigen Klassifikationskriterien die ANCA-Serologie und Testmethoden?
• Sollte die Krankheit nach ANCA-Serotyp oder nach klinikopathologischem Syndrom klassifiziert werden?

Key concepts

• Proteinase 3 (PR3-ANCA)
• Myeloperoxidase (MPO-ANCA)
• Zytoplasmatische (c-ANCA) und perinukleäre (p-ANCA) Muster
• Indirekte Immunfluoreszenz und antigenspezifischer Immunoassay
• ANCA-assoziierte Vaskulitis
• Serotyp-basierte versus syndrombasierte Klassifikation
• Klassifikationskriterien versus diagnostische Tests

Mechanisms

ANCA werden mittels indirekter Immunfluoreszenz nachgewiesen, die ein zytoplasmatisches (c-ANCA) oder perinukleäres (p-ANCA) Färbemuster ergibt, sowie durch antigenspezifische Immunoassays, die PR3- oder MPO-Reaktivität identifizieren; c-ANCA korrespondiert in der Regel mit PR3-ANCA und p-ANCA häufig mit MPO-ANCA. Über ihre Funktion als Marker hinaus wird angenommen, dass ANCA an der Pathogenese beteiligt sind, indem sie an Antigene binden, die auf primierten Neutrophilen exprimiert werden, und deren Aktivierung sowie die Schädigung des Endothels kleiner Gefäße fördern. Da sich PR3-ANCA- und MPO-ANCA-Erkrankungen in genetischen Assoziationen, Organbefallsmustern und der Rezidivneigung unterscheiden, wird der Serotyp zunehmend als eine Klassifikationsachse vorgeschlagen, die die benannten Syndrome ergänzt.

Clinical relevance

Die ANCA-Serologie ist zentral für die Klassifizierung und Untersuchung der Kleingefäßvaskulitiden, und das Verständnis der Antigenspezifität und der Testmethoden hilft bei der Bewertung der Vaskulitis-Literatur. Dieser Eintrag erläutert ein Klassifikations- und Laborkonzept als Referenz; er charakterisiert, wie Krankheiten kategorisiert werden, und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Unter den ANCA-assoziierten Vaskulitiden unterscheiden sich PR3-ANCA und MPO-ANCA in ihrer Verteilung: PR3-ANCA-Erkrankungen sind in nordeuropäischen Populationen relativ häufiger, während MPO-ANCA-Erkrankungen in Teilen Asiens vorkommen. Diese Serotypmuster, und nicht die Inzidenz der ANCA-Tests selbst, sind der Dreh- und Angelpunkt der Klassifikationsdiskussion.

Evidence & guidelines

Die 2012 überarbeitete Chapel Hill Consensus Conference integrierte ANCA in die Nomenklatur der Kleingefäßvaskulitis, und die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2022 für Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopische Polyangiitis gewichten die ANCA-Spezifität stark. Die EULAR-Managementempfehlungen orientieren ihre Leitlinien ebenfalls an ANCA-assoziierten Erkrankungen. Diese Dokumente definieren die klassifizierende Rolle von ANCA.

History

ANCA wurden erstmals in den 1980er Jahren in Verbindung mit nekrotisierender Vaskulitis und segmentaler Glomerulonephritis beschrieben, gefolgt von der Identifizierung von PR3 und MPO als Hauptzielantigene. Dies veränderte die Vaskulitis-Klassifikation: Die Chapel Hill-Nomenklatur formalisierte die ANCA-assoziierte Kategorie, und nachfolgende Arbeiten warfen die Frage auf, ob der ANCA-Serotyp die traditionellen Syndrombezeichnungen ersetzen oder ergänzen sollte.

Debates

Sollte die ANCA-assoziierte Vaskulitis nach Serotyp oder nach Syndrom klassifiziert werden?

Hinweise darauf, dass sich PR3-ANCA- und MPO-ANCA-Erkrankungen in Genetik, Organbeteiligung und Rezidivrisiko unterscheiden, haben zu Vorschlägen geführt, nach ANCA-Serotyp und nicht nur nach den klinikopathologischen Syndromen zu klassifizieren, während Kriterien wie das ACR/EULAR-System von 2022 Syndrombezeichnungen beibehalten, aber die ANCA-Spezifität stark gewichten.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen PR3-ANCA und MPO-ANCA?

Es handelt sich um ANCA, die gegen verschiedene neutrophile Antigene gerichtet sind – Proteinase 3 (PR3) und Myeloperoxidase (MPO) – die tendenziell den zytoplasmatischen bzw. perinukleären Immunfluoreszenzmustern entsprechen und mit etwas unterschiedlichen klinischen und genetischen Profilen assoziiert sind.

Warum sind ANCA für die Klassifizierung von Vaskulitiden wichtig?

ANCA definieren die ANCA-assoziierte Kategorie der Kleingefäßvaskulitis in der Chapel Hill-Nomenklatur, und die Antikörperspezifität wird in modernen Klassifikationskriterien stark gewichtet, mit wachsendem Interesse an der Klassifizierung der Krankheit nach ANCA-Serotyp.