Immunkomplex-Glomerulonephritis

Die Immunkomplex-Glomerulonephritis ist die mechanistische Kategorie der glomerulären Schädigung, die durch die Ablagerung von Antigen-Antikörper-Komplexen im Glomerulus verursacht wird und immunfluoreszenztechnisch als granuläre Ablagerungen von Immunglobulin und Komplement identifizierbar ist. Sie fasst mehrere ansonsten unterschiedliche Krankheiten zusammen – darunter die IgA-Nephropathie, die postinfektiöse Glomerulonephritis und viele membranoproliferative Muster –, die diesen gemeinsamen Schädigungsweg teilen.

Definition

Immunkomplex-Glomerulonephritis ist eine glomeruläre Entzündung, die durch die Ablagerung von Antigen-Antikörper-Komplexen innerhalb des Glomerulus verursacht wird, charakteristischerweise mit granulärer Immunglobulin- und Komplementfärbung bei der Immunfluoreszenz, im Gegensatz zu pauci-immunen und Anti-GBM-Mustern.

Scope

Dieser Eintrag beschreibt den Immunkomplex-Signalweg: wie zirkulierende oder in-situ-Komplexe im Glomerulus lokalisiert werden, wie die Komplementaktivierung die Schädigung verstärkt und wie das resultierende granuläre Ablagerungsmuster eine Reihe von Krankheiten vereint. Er ordnet die Kategorie den pauci-immunen und Anti-GBM-Mustern zu und verwendet die IgA-Nephropathie und die membranoproliferative Glomerulonephritis als Beispiele. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Mechanismus und der Klassifikation, nicht um eine Behandlungsanleitung.

Core questions

• Wie kommt es zur Lokalisation von Immunkomplexen im Mesangium und in der Kapillarwand?
• Welche Rolle spielt die Komplementaktivierung bei der Verstärkung der glomerulären Schädigung?
• Warum präsentiert sich dieser Signalweg in einem Spektrum von nephritischen bis nephrotischen Merkmalen?
• Welche Krankheiten teilen das Immunkomplex-Ablagerungsmuster, und wie werden sie unterschieden?

Key concepts

• Granuläres Immunfluoreszenz-Muster (Immunkomplex)
• Zirkulierende versus In-situ-Immunkomplexbildung
• Mesangiale versus subendotheliale versus subepitheliale Ablagerungen
• Komplementaktivierung und Hypokomplementämie
• IgA-Nephropathie
• Postinfektiöse Glomerulonephritis
• Membranoproliferative Glomerulonephritis

Mechanisms

Die glomeruläre Immunkomplexerkrankung entsteht, wenn sich Antigen-Antikörper-Komplexe im Glomerulus ansammeln, entweder durch das Einfangen vorgeformter zirkulierender Komplexe oder durch In-situ-Bildung gegen gepflanzte oder intrinsische Antigene. Die Lokalisation der Ablagerungen – mesangial, subendothelial oder subepithelial – prägt das histologische Muster und die klinische Expression, wobei subendotheliale und mesangiale Ablagerungen zu proliferativen, nephritischen Schädigungen neigen und subepitheliale Ablagerungen eher ein nephrotisches Bild zeigen. Abgelagerte Komplexe aktivieren das Komplementsystem, und der Grad der Aktivierung kann die zirkulierenden Komplementspiegel senken, ein nützliches Klassifikationsmerkmal bei einigen Formen. Die IgA-Nephropathie ist ein Beispiel für die mesangiale Ablagerung von Galaktose-defizienten IgA1-Immunkomplexen, während membranoproliferative Muster chronische subendotheliale Ablagerungen mit Kapillarwandumbau widerspiegeln; die Reklassifizierung hat zunehmend Immunkomplex-vermittelte von Komplement-vermittelten membranoproliferativen Erkrankungen getrennt (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).

Clinical relevance

Die Immunkomplex-Kategorie ist ein referenzielles Organisationsprinzip: Die Identifizierung granulärer Ablagerungen bei einer Biopsie ordnet eine Präsentation einer bestimmten Gruppe von Krankheiten und serologischen Assoziationen zu und trennt sie von pauci-immunen und Anti-GBM-Schädigungen. Dieser Eintrag beschreibt diesen konzeptuellen Rahmen und die zugrunde liegenden Mechanismen; er liefert keine diagnostischen Kriterien oder Behandlungen für einzelne Patienten, die in aktuellen Leitlinien und von Klinikern behandelt werden.

Epidemiology

Immunkomplex-Erkrankungen umfassen einige der häufigsten Glomerulonephritiden: Die IgA-Nephropathie gehört weltweit zu den häufigsten primären glomerulären Erkrankungen, die postinfektiöse Glomerulonephritis ist insbesondere bei Kindern und in einigen Regionen weiterhin von Bedeutung, und membranoproliferative Muster sind seltener. Die Häufigkeiten variieren je nach Alter, Geografie und Biopsiepraxis (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).

History

Die Erkenntnis, dass viele Glomerulonephritiden eine Immunkomplexablagerung gemeinsam haben, folgte der Anwendung von Immunfluoreszenz und Elektronenmikroskopie Mitte des 20. Jahrhunderts, die granuläre (Immunkomplex-) von linearen (Anti-GBM-) und pauci-immunen Mustern unterschied. Die membranoproliferative Glomerulonephritis, historisch durch ihr lichtmikroskopisches Erscheinungsbild definiert, wurde später mittels Immunfluoreszenz in Immunkomplex-vermittelte und Komplement-vermittelte Formen reorganisiert (Sethi 2012; Jennette 2012).

Debates

Wie sollte die membranoproliferative Glomerulonephritis klassifiziert werden?

Eine Neubewertung hat von der älteren lichtmikroskopischen Typisierung zu einem immunfluoreszenzbasierten Schema geführt, das Immunkomplex-vermittelte Erkrankungen von Komplement-vermittelten (C3) Glomerulopathien trennt, was unterschiedliche Mechanismen trotz eines gemeinsamen histologischen Musters widerspiegelt.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich die Immunkomplex-Glomerulonephritis von der pauci-immunen Erkrankung?

Bei der Immunfluoreszenz zeigt die Immunkomplexerkrankung granuläre Ablagerungen von Immunglobulin und Komplement, während die pauci-immune Erkrankung (typischerweise ANCA-assoziiert) trotz aktiver Entzündung wenig oder keine solche Färbung zeigt.

Warum sind Komplementspiegel bei einigen dieser Krankheiten wichtig?

Da abgelagerte Immunkomplexe das Komplement aktivieren können, können die zirkulierenden Komplementspiegel bei bestimmten Immunkomplex-Glomerulonephritiden sinken; das Muster des Komplementverbrauchs wird als Referenzhinweis bei der Klassifikation verwendet.