Akute Abstoßung

Die akute Abstoßung ist ein Immunangriff auf ein transplantiertes Organ, der sich über Tage bis Monate entwickelt und klassischerweise durch T-Zellen des Empfängers ausgelöst wird, die Spenderantigene erkennen und das Transplantat infiltrieren. Sie ist die prototypische Form der zellulären Allograftschädigung und, wenn sie erkannt wird, die am besten umkehrbare Art der Abstoßung.

Definition

Akute Abstoßung ist eine Transplantatschädigung, die relativ früh nach der Transplantation auftritt, überwiegend durch T-Zellen vermittelt wird, die das Transplantat infiltrieren (Tubulitis und interstitielle Entzündung in der Niere), und histologisch sowie klinisch durch eine entzündliche Reaktion auf Spender-Alloantigene gekennzeichnet ist, die oft mit einer intensivierten Immunsuppression reversibel ist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die akute T-Zell-vermittelte (zelluläre) Abstoßung als klinische und pathologische Entität: wie sie bei der Allograftbiopsie erkannt wird, wie sie in Klassifikationssystemen wie Banff eingestuft wird und wie sie sich zur akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung verhält. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung der Entität und ihrer Evidenzbasis, nicht um ein Behandlungsprotokoll.

Core questions

• Welche histologischen Merkmale definieren die akute T-Zell-vermittelte Abstoßung?
• Wie wird die akute Abstoßung von der akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung und von nicht-immunologischen Ursachen einer frühen Transplantatdysfunktion unterschieden?
• Wie wird der Schweregrad eingestuft, und warum ist die Einstufung für die Prognose wichtig?

Key concepts

• T-Zell-vermittelte (zelluläre) Abstoßung
• Tubulitis und interstitielle Entzündung
• Banff-Graduierung der akuten Abstoßung
• Subklinische Abstoßung
• Allograftbiopsie
• Reversibilität mit verstärkter Immunsuppression

Mechanisms

Die akute zelluläre Abstoßung wird durch T-Zellen des Empfängers ausgelöst, die Histokompatibilitätsantigene des Spenders erkennen, aktiviert werden, proliferieren und in das Transplantat wandern. Zytotoxische CD8-T-Zellen und CD4-Helfer-T-Zellen infiltrieren zusammen mit Makrophagen das Interstitium und das tubuläre oder parenchymale Epithel, wodurch die Tubulitis und interstitielle Entzündung entstehen, die die Läsion in der Niere definieren. Die Aktivierung hängt von der Antigen-Erkennung sowie der Kostimulation und Zytokin-Signalgebung ab, weshalb diese Signalwege durch Immunsuppression gezielt angegriffen werden. Ein paralleler akuter Prozess kann Antikörper-vermittelt sein, bei dem Spender-spezifische Antikörper die Mikrovaskulatur des Transplantats schädigen.

Clinical relevance

Eine akute Abstoßung wird durch eine Transplantatdysfunktion identifiziert und durch eine Biopsie bestätigt, die nach standardisierten Kriterien eingestuft wird; ihre Erkennung ist die Grundlage für die Interpretation der Transplantatpathologie und das Design von Immunsuppressionsstudien. Subklinische Abstoßung, die bei einer Protokollbiopsie ohne offensichtliche Dysfunktion gefunden wird, zeigt, dass eine Immunschädigung funktionellen Veränderungen vorausgehen kann. Dieser Eintrag beschreibt die Entität und ihre Evidenz und bietet keine individualisierte Managementanleitung.

Epidemiology

Die Inzidenz der akuten Abstoßung im ersten Jahr nach Nierentransplantation ist mit moderner Immunsuppression erheblich gesunken, obwohl Episoden immer noch auftreten und ein Risikofaktor für spätere Transplantatschäden bleiben, insbesondere wenn sie mit Spender-spezifischen Antikörpern assoziiert sind.

History

Die akute zelluläre Abstoßung war die erste und am besten charakterisierte Form der Abstoßung, die für die frühe Transplantation von zentraler Bedeutung war. Die Entwicklung der Banff-Klassifikation gab dem Fachgebiet ein reproduzierbares Vokabular zur Graduierung akuter Läsionen bei der Biopsie, und aufeinanderfolgende Revisionen verfeinerten die Trennung von T-Zell-vermittelten und Antikörper-vermittelten akuten Schäden.

Debates

Welche Bedeutung haben subklinische und grenzwertige Abstoßungen?

Entzündungen, die bei einer Protokollbiopsie ohne Transplantatdysfunktion gefunden werden, und grenzwertige Veränderungen, die die diagnostischen Schwellenwerte nicht erreichen, sind von unsicherem prognostischem Gewicht, und wie aggressiv sie behandelt werden sollen, wird in der Klassifikationsliteratur diskutiert.

Key figures

• Brian Nankivell
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• solez-2008
• haas-2018

Frequently asked questions

Ist eine akute Abstoßung reversibel?

Die akute T-Zell-vermittelte Abstoßung ist oft reversibel, da sie frühzeitig erkannt wird und auf eine intensivierte Immunsuppression anspricht, im Gegensatz zur chronischen Abstoßung, die etablierte strukturelle Schäden widerspiegelt.

Wie wird eine akute Abstoßung diagnostiziert?

Sie wird bei einem Rückgang der Transplantatfunktion vermutet und durch eine Allograftbiopsie bestätigt, die nach standardisierten histologischen Kriterien wie der Banff-Klassifikation eingestuft wird.