Allorecognition und Allosensibilisierung

Allorecognition ist der Prozess, bei dem das Immunsystem des Empfängers Histokompatibilitätsantigene des Spenders als fremd erkennt, der molekulare Ausgangspunkt der Alloimmunantwort. Allosensibilisierung ist die vorherige Priming dieser Antwort, wenn eine frühere Exposition gegenüber fremdem HLA, durch Schwangerschaft, Transfusion oder eine frühere Transplantation, Gedächtnis- und spenderspezifische Antikörper erzeugt, die das Risiko einer Abstoßung erhöhen.

Definition

Allorecognition ist die Erkennung von Nicht-Selbst-Histokompatibilitätsantigenen durch T-Zellen des Empfängers, die über den direkten Weg (T-Zellen des Empfängers, die intakte Spender-MHC auf Spenderzellen binden) und den indirekten Weg (Antigen-präsentierende Zellen des Empfängers, die prozessierte Spenderpeptide präsentieren) erfolgt; Allosensibilisierung ist die bereits bestehende Alloimmun-Priming, einschließlich spenderspezifischer Antikörper, die aus einer früheren Antigenexposition resultiert.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die immunologischen Konzepte, die der Abstoßung zugrunde liegen, und nicht eine klinische Erkrankung: die direkten und indirekten Wege der Allorecognition, die Rolle von HLA als dominantes Alloantigen und wie Sensibilisierung durch Antikörpertests und Kreuzproben erkannt wird. Es handelt sich um eine Referenz- und Bildungsbeschreibung und nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Wie unterscheiden sich der direkte und der indirekte Weg der Allorecognition?
• Warum sind HLA-Moleküle die Hauptziele der alloimmunen Reaktion?
• Wie verändert eine vorherige Sensibilisierung das Transplantationsrisiko eines Empfängers, und wie wird sie gemessen?

Key concepts

• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) / MHC
• Direkte Allorecognition
• Indirekte Allorecognition
• Allosensibilisierung (Schwangerschaft, Transfusion, frühere Transplantation)
• Spenderspezifische Antikörper
• Panel-reaktiver Antikörper und berechneter PRA
• Kreuzprobe
• Gedächtnis-Alloantwort

Key theories

Direkte und indirekte Allorecognition

Empfänger-T-Zellen können Spenderantigene auf zwei Arten erkennen: direkt, indem sie intakte Spender-MHC-Moleküle auf Spenderzellen binden, oder indirekt, indem sie Spender-abgeleitete Peptide erkennen, die von Antigen-präsentierenden Zellen des Empfängers prozessiert und präsentiert werden; die beiden Wege unterscheiden sich im Tempo und sind mit verschiedenen Formen der Abstoßung verbunden.

Mechanisms

Bei der direkten Allorecognition binden T-Zellen des Empfängers intakte Spender-MHC-Moleküle auf Antigen-präsentierenden Zellen des Spenders, die im Transplantat enthalten sind, und erzeugen eine starke frühe Reaktion. Bei der indirekten Allorecognition werden Spenderantigene von den eigenen Antigen-präsentierenden Zellen des Empfängers aufgenommen, prozessiert und als Peptide präsentiert, wodurch die Reaktion längerfristig aufrechterhalten und die Antikörperproduktion unterstützt wird. Allosensibilisierung tritt auf, wenn eine frühere Exposition gegenüber fremdem HLA Gedächtnis-T- und B-Zellen sowie spenderspezifische Antikörper erzeugt, sodass ein nachfolgendes Transplantat, das dieselben Antigene trägt, auf eine beschleunigte, antikörpervermittelte Reaktion trifft. Die Sensibilisierung wird durch Screening auf und Charakterisierung von HLA-Antikörpern sowie durch Kreuzproben von Spender und Empfänger beurteilt.

Clinical relevance

Das Verständnis der Allorecognition erklärt, warum HLA-Matching und Immunsuppression für die Transplantation von zentraler Bedeutung sind, und die Charakterisierung der Sensibilisierung durch Antikörpertests und Kreuzproben bildet die Grundlage für die Histokompatibilitätsbeurteilung und die Interpretation des immunologischen Risikos in Transplantationsstudien. Dieser Eintrag beschreibt Konzepte und Evidenz und gibt keine individualisierten klinischen Empfehlungen.

Epidemiology

Sensibilisierung ist bei Empfängern mit früheren Schwangerschaften, Transfusionen oder Transplantationen häufiger, und hochsensibilisierte Kandidaten haben längere Wartezeiten und ein höheres Abstoßungsrisiko; es wurden Konsens-Teststandards entwickelt, um HLA- und Nicht-HLA-Antikörper in Transplantationsprogrammen zu charakterisieren.

History

Die Erkenntnis, dass Histokompatibilitätsantigene die Abstoßung vorantreiben, folgte frühen Transplantationsversuchen und der Entdeckung des HLA-Systems. Die Unterscheidung zwischen direkter und indirekter Allorecognition verdeutlichte, wie dieselben Antigene unterschiedliche Reaktionen hervorrufen können, und die Entwicklung sensitiver HLA-Antikörper-Assays veränderte die Beurteilung der Sensibilisierung und die Anpassung von Spendern an Empfänger.

Debates

Wie sollten HLA-Antikörperdaten für das Risiko interpretiert werden?

Sensitive Festphasen-Assays detektieren Antikörper, deren klinische Signifikanz variiert, und Konsensleitlinien erkennen die anhaltende Unsicherheit bezüglich Schwellenwerte, Nicht-HLA-Antikörper und der besten Methode zur Übersetzung von Antikörperdaten in die Risikobewertung an.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Was bedeutet es, vor einer Transplantation sensibilisiert zu sein?

Es bedeutet, dass das Immunsystem bereits gegen fremdes HLA vorprimiert wurde, in der Regel durch eine frühere Schwangerschaft, Transfusion oder Transplantation, sodass es Gedächtniszellen und spenderspezifische Antikörper besitzt, die das Risiko einer Abstoßung eines Transplantats, das diese Antigene trägt, erhöhen.

Was ist der Unterschied zwischen direkter und indirekter Allorecognition?

Bei der direkten Allorecognition reagieren T-Zellen des Empfängers auf intakte Spender-MHC-Moleküle auf Spenderzellen; bei der indirekten Allorecognition reagieren sie auf Spenderantigene, die von den eigenen Antigen-präsentierenden Zellen des Empfängers prozessiert und präsentiert werden.