Definice a klasifikace nežádoucích účinků léků

Definování a klasifikace nežádoucích účinků léků stanoví, co se považuje za lékmi způsobenou škodu, a jak jsou takové škody tříděny do smysluplných kategorií. Přesné definice oddělují reakci (která implikuje kauzalitu) od pouhé nežádoucí příhody a od příbuzných pojmů, jako jsou vedlejší účinek a pochybení při podávání léků, zatímco klasifikace poskytuje klinikům a farmakovigilančním systémům společný jazyk pro hlášení a analýzu.

Definition

Nežádoucí účinek léku je odpověď na lék, která je škodlivá a nezamýšlená a vyskytuje se při dávkách normálně používaných u lidí, přičemž implikuje rozumný kauzální vztah k léku; nežádoucí příhoda je naproti tomu jakákoli nežádoucí medicínská událost v průběhu léčby, která může, ale nemusí být způsobena lékem.

Scope

Tento záznam se zabývá definicí nežádoucího účinku léku odvozenou od Světové zdravotnické organizace, kontrastem mezi nežádoucím účinkem léku a nežádoucí příhodou, příbuznými pojmy (vedlejší účinek, toxický účinek, pochybení při podávání léků) a zdůvodněním klasifikace reakcí. Úrovňově zavádí hlavní schémata; jejich podrobné pojednání je delegováno na příbuzná témata o typech A/B, DoTS a idiosynkratických a hypersenzitivních reakcích.

Core questions

• Jaká je zavedená definice nežádoucího účinku léku a odkud pochází?
• Jak se nežádoucí účinek léku liší od nežádoucí příhody, vedlejšího účinku a pochybení při podávání léků?
• Jakou roli hraje kauzalita při rozhodování, zda je příhoda reakcí?
• Proč je standardizovaná definice důležitá pro farmakovigilanci a výzkum?

Key concepts

• Nežádoucí účinek léku (kauzální)
• Nežádoucí příhoda (nekauzální)
• Vedlejší účinek
• Toxický účinek
• Pochybení při podávání léků
• Hodnocení kauzality
• Předvídatelné versus nepředvídatelné reakce
• Standardizovaná terminologie hlášení

Mechanisms

Definice spočívá na třech prvcích: odpověď je škodlivá a nezamýšlená, vyskytuje se při normálních terapeutických dávkách (které klasická definice odlišuje od předávkování a záměrného zneužití) a existuje rozumná kauzální vazba k léku. Požadavek kauzality odděluje reakci od nežádoucí příhody a její posuzování se opírá o časový vztah, informace z dechallengi a rechallengi, biologickou plausibilitu a zvažování alternativních vysvětlení. Klasifikace pak seskupuje reakce podle rysů, jako jsou předvídatelnost, závislost na dávce nebo mechanismus, a proto vedle sebe existuje několik doplňkových schémat, nikoli jedna univerzální taxonomie.

Clinical relevance

Konzistentní definice umožňují klinikům jednoznačně popisovat podezřelé škody a hlásit je do farmakovigilančních systémů ve srovnatelných pojmech a jsou základem pro posuzování důkazů o bezpečnosti léčiv. Tento materiál je vzdělávací orientace v terminologii a klasifikaci; neposkytuje diagnostická kritéria pro individuální pacienty ani doporučení pro řízení konkrétního podezřelého nežádoucího účinku.

Epidemiology

Odhady četnosti nežádoucích účinků léků silně závisejí na použité definici a metodě ascertainmentu. Meta-analýza prospektivních studií odhadla, že závažné nežádoucí účinky léků se vyskytovaly u nezanedbatelné části hospitalizovaných pacientů (Lazarou et al., 1998), zatímco pozdější prospektivní studie přisoudila přibližně 6,5 % nemocničních přijetí nežádoucím účinkům léků (Pirmohamed, citováno v nadřazené oblasti). Velký rozptyl napříč studiemi je sám o sobě argumentem pro standardizované definice.

History

Světová zdravotnická organizace formulovala vlivnou pracovní definici nežádoucího účinku léku v rámci svého programu monitorování léčiv počátkem 70. let 20. století, v návaznosti na tragédii thalidomidu a zřízení národních farmakovigilančních center. Edwards a Aronson (2000) přezkoumali a zpřesnili definice o několik desetiletí později, čímž objasnili rozlišení mezi reakcí, příhodou a chybou, které podkládá současnou praxi.

Debates

Má definice vylučovat předávkování, zneužití a pochybení při podávání léků?

Klasická definice omezuje nežádoucí účinky léků na normální terapeutické dávky, čímž je čistě odděluje od otrav a pochybení; kritici poznamenávají, že to může podhodnocovat skutečnou zátěž lékmi způsobené škody, což v některých systémech hlášení vede k použití širších souhrnných pojmů.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Je každý vedlejší účinek nežádoucím účinkem léku?

Nezbytně nikoli. Vedlejší účinek je jakýkoli účinek jiný než zamýšlený a může být neutrální nebo dokonce prospěšný; nežádoucí účinek léku je specificky škodlivá, nezamýšlená odpověď kauzálně spojená s lékem při normálních dávkách.

Proč je kauzalita ústředním prvkem definice nežádoucího účinku léku?

Kauzalita je to, co odlišuje reakci od nežádoucí příhody. Nežádoucí příhoda se prostě vyskytuje v průběhu léčby, zatímco označení něčeho za reakci tvrdí, že lék je rozumnou příčinou, což se posuzuje na základě časování, dechallengi/rechallengi, plausibility a alternativních vysvětlení.