Základy nežádoucích účinků léků

Základy nežádoucích účinků léků (NÚL) zahrnují klíčové pojmy používané k definici, klasifikaci a uvažování o škodlivých a nezamýšlených účincích léčiv užívaných v normálních dávkách. Tato oblast orientuje čtenáře v tom, co se považuje za NÚL, v hlavních klasifikačních systémech, které je organizují, a v tom, proč je sdílená slovní zásoba důležitá pro farmakovigilanci, klinickou komunikaci a výzkum bezpečnosti léčiv.

Definition

Nežádoucí účinek léku je odpověď na léčivý přípravek, která je škodlivá a nezamýšlená a vyskytuje se při dávkách normálně používaných u lidí pro profylaxi, diagnostiku nebo léčbu onemocnění nebo pro modifikaci fyziologické funkce; tento pojem se odlišuje od nežádoucí příhody, což je jakákoli nežádoucí medicínská událost v průběhu léčby, která nemusí kauzálně souviset s lékem.

Scope

Oblast zavádí definici nežádoucího účinku léku a úzce příbuzný pojem nežádoucí příhody, historickou dichotomii typů A/B a její rozšíření, víceosý rámec závislosti na dávce-časového průběhu-vnímavosti (DoTS) a zvláštní kategorie idiosynkratických a hypersenzitivních reakcí. Jde o koncepční a metodologickou orientaci v rámci farmakovigilance; podrobné pojednání každého schématu je delegováno na záznamy jednotlivých témat.

Sub-topics

• Definice a klasifikace nežádoucích účinků léků
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) Framework
• Idiosyncratic and Hypersensitivity Reactions
• Type A and Type B Reaction Distinction

Core questions

• Čím se nežádoucí účinek léku odlišuje od nežádoucí příhody, vedlejšího účinku a pochybení při podávání léků?
• Jaké klasifikační systémy se používají k organizaci nežádoucích účinků léků a co každý z nich zachycuje?
• Jak dávka, časový průběh a individuální vnímavost formují, zda a jak se reakce vyskytne?
• Čím se idiosynkratické a hypersenzitivní reakce liší od předvídatelných účinků závislých na dávce?

Key concepts

• Nežádoucí účinek léku versus nežádoucí příhoda
• Vedlejší účinek a předvídatelný farmakologický účinek
• Reakce typu A (augmentované) a typu B (bizarní)
• Osy závislosti na dávce, časového průběhu a vnímavosti (DoTS)
• Idiosynkratická reakce
• Přecitlivělost na léčivo
• Kauzalita a předvídatelnost
• Farmakovigilance a detekce signálu

Mechanisms

Nežádoucí účinky léků vznikají několika obecnými cestami. Mnohé jsou rozšířením známé farmakologie léku — zesílený on-target nebo off-target účinek, který se škáluje s dávkou a expozicí. Jiné jsou z velké části nezávislé na primárním farmakologickém působení a závisejí na faktorech hostitele, jako je imunitní senzibilizace, metabolická idiosynkrazie nebo genetická variace v enzymech metabolizujících léčiva a molekulách imunitního rozpoznávání. Klasifikační systémy se liší tím, které z těchto rysů zdůrazňují: schéma typů A/B akcentuje předvídatelnost a závislost na dávce, zatímco rámec DoTS rozkládá reakci podél samostatných os citlivosti na dávku, časového průběhu a vnímavosti, aby mechanismus, prevence a řízení mohly být uvažovány přesněji.

Clinical relevance

Sdílený rámec pro popis nežádoucích účinků léků podporuje jasnější klinickou komunikaci, konzistentnější hlášení do farmakovigilančních systémů a lepší posuzování důkazů o bezpečnosti léčiv. Zde uvedené pojmy popisují, jak jsou škody způsobené léky kategorizovány a studovány; jde o vzdělávací orientaci a nikoli o náhradu informací o přípravku, klinického úsudku nebo individualizovaných rozhodnutí o předepisování nebo řízení péče.

Epidemiology

Nežádoucí účinky léků jsou podstatnou příčinou nemocnosti a nemocničních přijetí. Prospektivní analýza 18 820 přijetí do dvou anglických nemocnic připisovala přibližně 6,5 % přijetí nežádoucím účinkům léků, přičemž většina byla hodnocena jako možná nebo jednoznačně preventabilní (Pirmohamed et al., 2004). Dřívější meta-analytická práce odhadla vysokou incidenci závažných reakcí u již hospitalizovaných pacientů (Lazarou et al., 1998, citováno v tématu definice a klasifikace). Takové hodnoty se liší v závislosti na prostředí, definici případu a metodě ascertainmentu, což je jedním z důvodů, proč konzistentní definice a klasifikace hrají klíčovou roli.

History

Systematická pozornost věnovaná nežádoucím účinkům léků se zintenzivnila po katastrofách s léčivy v polovině dvacátého století, nejzřetelněji po thalidomidu, který katalyzoval národní farmakovigilanci a systémy spontánního hlášení. Dichotomie typů A/B Rawlinse a Thompsona ze 70. let 20. století poskytla klinikům jednoduchou mechanistickou zkratku a Edwards a Aronson (2000) upevnili moderní definice. Aronson a Ferner (2003) pak navrhli rámec DoTS, aby řešili omezení binárního schématu, což odráží širší posun směrem k vícerozměrné klasifikaci.

Debates

Je binární klasifikace typů A/B dostatečná?

Dichotomie augmentovaných a bizarních reakcí je zapamatovatelná, avšak ponechává mnohé reakce nejednoznačnými a slučuje odlišné rysy, jako jsou závislost na dávce, časování a vnímavost hostitele; to motivovalo rozšířená abecední schémata a víceosý rámec DoTS, zatímco jednoduchá verze přetrvává ve výuce.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Jaký je rozdíl mezi nežádoucím účinkem léku a nežádoucí příhodou?

Nežádoucí účinek léku je škodlivá, nezamýšlená odpověď posuzovaná jako způsobená lékem při normálních dávkách, zatímco nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí medicínská událost v průběhu léčby bez ohledu na to, zda ji lék způsobil. Kauzalita je to, co tyto dva pojmy odlišuje.

Proč existuje pro nežádoucí účinky léků několik různých klasifikačních systémů?

Žádná jediná osa nezachycuje vše, co je klinicky užitečné. Jednoduchá schémata jako typy A/B zdůrazňují předvídatelnost a závislost na dávce, zatímco rámce jako DoTS oddělují závislost na dávce, časový průběh a vnímavost, aby bylo možné mechanismus a prevenci uvažovat přesněji.