كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم

كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم هي ورم خبيث نادر وبطيء النمو يصيب الخلايا البائية، ويُعرّف بتسلل نخاع العظم بالورم اللمفاوي اللمفاوي البلازمي (lymphoplasmacytic lymphoma) مصحوبًا ببروتين الغلوبولين المناعي وحيد النسيلة M (IgM) في الدم. تُعزى العديد من السمات المميزة لهذا الاضطراب إلى جزيء IgM الكبير (الذي كان يُعرف تاريخيًا باسم 'الغلوبولين الكبير'). ويقع هذا الاضطراب عند تقاطع الأورام اللمفاوية البطيئة واضطرابات خلايا البلازما.

Definition

كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم هي ورم لمفاوي لمفاوي بلازمي يصيب نخاع العظم ويرتبط ببروتين الغلوبولين المناعي M وحيد النسيلة، ويحمل عادةً طفرة MYD88 L265P، ويتميز عن الأورام الخبيثة الأخرى للخلايا البائية البطيئة بهذه المجموعة من السمات.

Scope

يغطي هذا المدخل التركيبة المميزة للورم اللمفاوي اللمفاوي البلازمي وبروتين IgM وحيد النسيلة، والآفة الجزيئية المتكررة التي تميز معظم الحالات، وعواقب ارتفاع حمل IgM المتداول، ومكان الاضطراب ضمن تصنيف منظمة الصحة العالمية. وهو وصف مرجعي للكيان المرضي وليس إرشادات علاجية.

Core questions

• ما هي مجموعة السمات التي تحدد كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم؟
• كيف ينتج بروتين IgM وحيد النسيلة مظاهر الاضطراب؟
• ما هي الآفة الجزيئية المتكررة التي تميز المرض؟
• كيف يتم تمييزه عن الأورام الخبيثة الأخرى للخلايا البائية البطيئة وعن الورم النقوي المتعدد من نوع IgM؟

Key concepts

• الورم اللمفاوي اللمفاوي البلازمي
• الغلوبولين المناعي M وحيد النسيلة (IgM)
• طفرة MYD88 L265P
• فرط اللزوجة
• تسلل نخاع العظم
• ورم خبيث بطيء النمو يصيب الخلايا البائية
• التمييز عن الورم النقوي المتعدد من نوع IgM

Mechanisms

تنشأ كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم من مجموعة خلايا نسيلية تمتد من الخلايا اللمفاوية البائية إلى خلايا البلازما (الخلايا اللمفاوية البلازمية) التي تتسلل إلى نخاع العظم وتفرز IgM وحيد النسيلة. تحمل الغالبية العظمى من الحالات طفرة MYD88 L265P، التي تنشط إشارات البقاء وتعد علامة مميزة للمرض تساعد في تمييزه عن الأورام الخبيثة ذات الصلة. نظرًا لأن IgM جزيء كبير، خماسي الوحدات، ويبقى إلى حد كبير في الدورة الدموية، فإن التركيز العالي لـ IgM يمكن أن يزيد من لزوجة الدم ويكمن وراء العديد من السمات المميزة للاضطراب. يعكس موقعه ضمن تصنيف منظمة الصحة العالمية هذا البيولوجيا اللمفاوية البلازمية المقترنة بإفراز IgM.

Clinical relevance

كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم هي مثال مرجعي لورم لمفاوي بطيء النمو حيث يشكل البروتين المفرز، وليس كتلة الورم وحدها، المرض، وكيف يمكن لطفرة متكررة واحدة أن تحدد كيانًا. فهم سماته المميزة يوضح مكانه بين الورم اللمفاوي ومرض خلايا البلازما. يصف هذا المدخل المرض من الناحية المفاهيمية وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.

Epidemiology

كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم نادرة، وتحدث بشكل رئيسي لدى كبار السن وبشكل أكثر شيوعًا لدى الرجال. مثل الورم النقوي المتعدد، يمكن أن يسبقه اعتلال جامائي وحيد النسيلة من نوع IgM ذو أهمية غير محددة، وهي حالة سابقة بدون أعراض تتقدم إلى مرض صريح بمعدل منخفض.

History

وصف جان غوستا فالدنستروم الاضطراب في منتصف القرن العشرين لدى المرضى الذين يعانون من بروتين مصل الدم عالي الوزن الجزيئي، والنزيف، والتسلل اللمفاوي. وقد تم توطيد تصنيفه كورم لمفاوي لمفاوي بلازمي في مخططات منظمة الصحة العالمية، وأعادت عملية تحديد طفرة MYD88 L265P المتكررة في عام 2012 وما بعدها صياغة فهم بيولوجيته وتشخيصه.

Debates

الحدود مع اعتلال جامائي وحيد النسيلة من نوع IgM والأورام الخبيثة الأخرى المفرزة لـ IgM

يعتمد تمييز كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم عن اعتلال جامائي وحيد النسيلة من نوع IgM ذي الأهمية غير المحددة وعن الورم النقوي المتعدد النادر من نوع IgM على نتائج نخاع العظم والسمات الجزيئية، ولا تزال العتبات والمعايير قيد التحسين.

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

ما هو 'الغلوبولين الكبير' في كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم؟

إنه الغلوبولين المناعي M وحيد النسيلة (IgM)، وهو جسم مضاد كبير خماسي الوحدات تنتجه النسيلة الخبيثة. نظرًا لأن IgM كبير ويبقى معظمه في مجرى الدم، فإن التركيز العالي يمكن أن يزيد من لزوجة الدم، مما يمنح الاضطراب اسمه التاريخي.

كيف تختلف كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم عن الورم النقوي المتعدد؟

كثرة الكريات البيضاء الكبيرة في فالدنستروم هي ورم لمفاوي لمفاوي بلازمي يرتبط ببروتين IgM وحيد النسيلة وعادةً ما يحمل طفرة MYD88 L265P، بينما الورم النقوي المتعدد هو ورم خبيث يصيب خلايا البلازما وينتج عادةً فئات أخرى من الغلوبولين المناعي ويتميز بتأثيرات مميزة على العظام والأعضاء.