الثلاسيميا
الثلاسيميا هي اضطرابات وراثية يتم فيها تصنيع إحدى سلاسل الجلوبين المكونة للهيموجلوبين بكمية منخفضة أو لا يتم تصنيعها على الإطلاق. يؤدي الخلل الناتج بين سلسلتي ألفا وبيتا جلوبين إلى تكون كريات الدم الحمراء غير الفعال وفقر الدم الانحلالي. تُصنف هذه الاضطرابات حسب السلسلة المتأثرة (ألفا- أو بيتا-ثلاسيميا) وتشمل طيفًا سريريًا يمتد من حالات الحامل الصامت إلى المرض المعتمد على نقل الدم.
Definition
الثلاسيميا هي مجموعة من العيوب الكمية الوراثية في الهيموجلوبين حيث تقلل الطفرات أو تلغي تخليق سلسلة ألفا- أو بيتا-جلوبين طبيعية التركيب، مما يؤدي إلى خلل في سلاسل الجلوبين، وتكون كريات الدم الحمراء غير الفعال، وفقر الدم الانحلالي.
Scope
يغطي هذا الموضوع الأساس الجزيئي لانخفاض تخليق الجلوبين، والتمييز بين ألفا- وبيتا-ثلاسيميا، وعواقب تراكم السلاسل غير المتوازنة، وعلم الوراثة السكانية الذي يفسر التوزيع الجغرافي لهذه الاضطرابات. إنه مدخل مرجعي ولا يقدم إدارة سريرية فردية.
Core questions
- كيف يسبب انخفاض تخليق سلسلة جلوبين واحدة فقر الدم من خلال عدم توازن السلسلة؟
- ما الذي يميز ألفا-ثلاسيميا عن بيتا-ثلاسيميا في الآلية والتوقيت السريري؟
- كيف تحدد النمط الجيني والمعدلات الموروثة المشتركة الموضع على الطيف السريري من الحامل إلى المرض المعتمد على نقل الدم؟
Key concepts
- عيب كمي في تخليق الجلوبين
- عدم توازن سلسلة ألفا- مقابل بيتا-جلوبين
- تكون كريات الدم الحمراء غير الفعال
- فقر الدم صغير الكريات، ناقص الصباغ
- الاعتماد على نقل الدم وفرط حمل الحديد
- سمة الثلاسيميا (حالة الحامل)
- الحالات المركبة (مثل HbE/بيتا-ثلاسيميا)
Mechanisms
تنشأ الثلاسيميا من طفرات تقلل أو تقضي على إنتاج سلسلة جلوبين طبيعية. نظرًا لأن ألفا- وبيتا-جلوبين تُصنع عادةً بكميات متوازنة، فإن نقص إحدى السلاسل يترك السلسلة الشريكة في فائض نسبي. تترسب السلاسل غير المتطابقة داخل خلايا الدم الحمراء النامية والمتداولة، مما يؤدي إلى تلف الأغشية ويسبب تدميرًا مبكرًا لسلائف الكريات الحمراء في نخاع العظم (تكون كريات الدم الحمراء غير الفعال) وللخلايا الناضجة في الدورة الدموية (انحلال الدم). والنتيجة النهائية هي فقر دم صغير الكريات، ناقص الصباغ، تتناسب شدته مع درجة عدم توازن السلسلة. في بيتا-ثلاسيميا، تكون سلاسل ألفا الزائدة سامة بشكل خاص، وتتراوح الشدة من السمة غير المصحوبة بأعراض إلى مرض شديد يتطلب نقل الدم؛ في ألفا-ثلاسيميا، يحدد عدد جينات ألفا الوظيفية المفقودة ما إذا كانت النتيجة حالة حامل صامت، أو فقر دم خفيف، أو، في أشد أشكالها، اضطرابًا يظهر قبل الولادة.
Clinical relevance
تعد الثلاسيميا سببًا رئيسيًا لفقر الدم الصغير الكريات الوراثي واعتبارًا شائعًا في تقييم فقر الدم وفي برامج فحص الحاملين. يساعد التعرف على آلية عدم توازن السلسلة في تفسير سبب اختلاف هذه الاضطرابات عن نقص الحديد على الرغم من تشابه صورة تعداد الدم. هذا المدخل هو للمرجعية والتعليم وليس بديلاً عن التشخيص أو العلاج الفردي.
Epidemiology
تصل أليلات الثلاسيميا إلى تردد عالٍ عبر حوض البحر الأبيض المتوسط، والشرق الأوسط، وشبه القارة الهندية، وجنوب شرق آسيا، وهو توزيع يُعزى إلى ميزة بقاء الحامل ضد الملاريا. يصف ويليامز وويذرال اعتلالات الهيموجلوبين، ومنها الثلاسيميا، كعبء صحي كبير ومتزايد عالميًا، حيث يُرى المرض الآن بعيدًا عن مناطقه التاريخية من خلال حركة السكان.
History
وُصفت بيتا-ثلاسيميا الشديدة لأول مرة سريريًا بواسطة كولي ولي في عشرينيات القرن الماضي كشكل من أشكال فقر الدم في مرحلة الطفولة، وحملت الحالة لفترة طويلة اسم مرض كولي. أثبتت أعمال منتصف القرن العشرين، التي ارتبط الكثير منها بويذرال وزملائه، أن الثلاسيميا هي عيوب كمية في تخليق الجلوبين وأوضحت الآفات الجزيئية في مجموعات جينات الجلوبين. وضع الاعتراف بأن ترددها العالي يعكس اختيار الملاريا هذه الأمراض، إلى جانب المتغيرات الهيكلية، ضمن علم الوراثة السكانية لاعتلالات الهيموجلوبين.
Key figures
- Thomas B. Cooley
- David Weatherall
- Renzo Galanello
- Eliezer Rachmilewitz
- Thomas N. Williams
Related topics
Seminal works
- rund-2005
- galanello-2010
- williams-weatherall-2012
Frequently asked questions
- ما الفرق بين ألفا- وبيتا-ثلاسيميا؟
- يختلفان في سلسلة الجلوبين التي يتم إنتاجها بكمية أقل: تتضمن ألفا-ثلاسيميا انخفاض تخليق ألفا-جلوبين، بينما تتضمن بيتا-ثلاسيميا انخفاض تخليق بيتا-جلوبين. نظرًا لأن اضطرابات بيتا-جلوبين تعتمد على التحول من الهيموجلوبين الجنيني إلى هيموجلوبين البالغين، فإن بيتا-ثلاسيميا تظهر عادةً بعد الأشهر الأولى من الحياة، بينما يمكن أن تظهر ألفا-ثلاسيميا الشديدة قبل الولادة.
- كيف تختلف الثلاسيميا عن فقر الدم الناجم عن نقص الحديد إذا كان كلاهما صغير الكريات؟
- كلاهما ينتج خلايا دم حمراء صغيرة وشاحبة، لكن الثلاسيميا تنتج عن خلل وراثي في تخليق سلسلة الجلوبين بدلاً من نقص الحديد. تكون مخازن الحديد عادةً طبيعية أو مرتفعة في الثلاسيميا، لذلك لا يتم تصحيحها بالحديد ويتم تمييزها بتحليل الهيموجلوبين والتاريخ العائلي.