فقر الدم المنجلي

مرض فقر الدم المنجلي هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تسببها خضاب الدم المنجلي (HbS)، والذي يتجمع عند نقص الأكسجين ويشوه خلايا الدم الحمراء إلى شكل منجلي صلب. ينتج عن ذلك فقر دم انحلالي مزمن ونوبات انسداد وعائي متكررة تسبب نوبات ألم وتلفًا تدريجيًا للأعضاء. وهو أحد أكثر اعتلالات الهيموغلوبين الهيكلية شيوعًا وأهمية سريرية.

Definition

يشمل مرض فقر الدم المنجلي حالات وراثية يتجمع فيها خضاب الدم المنجلي (الناتج عن استبدال الفالين بحمض الجلوتاميك في الموضع السادس من سلسلة بيتا-جلوبين) عند نقص الأكسجة، مما يسبب تمنجل خلايا الدم الحمراء، وفقر الدم الانحلالي المزمن، والانسداد الوعائي المتكرر.

Scope

يغطي هذا الموضوع الأساس الجزيئي لتجمع خضاب الدم المنجلي، وطيف الأنماط الجينية (متماثل الزيجوت HbSS والحالات متغايرة الزيجوت المركبة مثل HbSC وHbS/بيتا-ثلاسيميا)، وآليات المرض الرئيسية المتمثلة في انحلال الدم والانسداد الوعائي، وعلم الأوبئة الذي تشكله انتقاء الملاريا. وهو مدخل مرجعي حول الاضطراب ولا يقدم إدارة سريرية فردية.

Core questions

• كيف يؤدي استبدال واحد في بيتا-جلوبين إلى تجمع خلايا الدم الحمراء وتمنجلها؟
• كيف يساهم كل من انحلال الدم والانسداد الوعائي في المضاعفات الحادة والمزمنة؟
• لماذا تختلف شدة المرض باختلاف الأنماط الجينية ومستويات الهيموغلوبين الجنيني؟

Key concepts

• خضاب الدم المنجلي (HbS) واستبدال بيتا6 جلو→فال
• تجمع HbS المعتمد على نقص الأكسجة
• الانسداد الوعائي
• فقر الدم الانحلالي المزمن
• الزيجوتية المركبة (HbSC، HbS/بيتا-ثلاسيميا)
• الهيموغلوبين الجنيني (HbF) كمعدل للشدة
• سمة الخلية المنجلية (حالة الحامل متغاير الزيجوت)

Mechanisms

ينشأ المرض من طفرة نقطية واحدة تستبدل الفالين بحمض الجلوتاميك في الموضع 6 من سلسلة بيتا-جلوبين، مما ينتج عنه خضاب الدم المنجلي. عندما يفقد خضاب الدم المنجلي الأكسجين، فإنه يتجمع في ألياف صلبة تشوه خلايا الدم الحمراء إلى الشكل المنجلي المميز وتقلل من قابليتها للتشوه. تتحلل هذه الخلايا قبل الأوان، مما يسبب فقر الدم المزمن، وتلتصق بشكل غير طبيعي بالبطانة الداخلية ل الأوعية الدموية وببعضها البعض، مما يعيق الدورة الدموية الدقيقة. يؤدي الانسداد الوعائي الناتج إلى نوبات الألم الحادة وإصابة الأعضاء الإقفارية التي تحدد المسار السريري. يتعدل التعبير عن المرض بكمية الهيموغلوبين الجنيني (الذي يثبط التجمع)، وبالوراثة المشتركة لثلاسيميا ألفا، وبالنمط الجيني المحدد، بحيث تختلف الحالات متغايرة الزيجوت المركبة في شدتها عن مرض HbSS متماثل الزيجوت.

Clinical relevance

يعد مرض فقر الدم المنجلي سببًا رئيسيًا لفقر الدم الانحلالي الوراثي وموضوعًا متكررًا لفحص حديثي الولادة، مما يجعل الإلمام بآلياته مهمًا لتفسير تحليل الهيموغلوبين وتقييم فقر الدم. يلخص هذا المدخل الاضطراب لأغراض مرجعية وتعليمية وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.

Epidemiology

يصل خضاب الدم المنجلي إلى تردد عالٍ في المناطق التي كانت فيها الملاريا متوطنة — جنوب الصحراء الكبرى في إفريقيا بشكل خاص، بالإضافة إلى أجزاء من البحر الأبيض المتوسط، والشرق الأوسط، وشبه القارة الهندية — لأن حاملي المرض يكتسبون حماية جزئية ضد الملاريا الشديدة. وقد أدت الهجرة إلى انتشار الاضطراب في جميع أنحاء العالم، ويصفه ويذرال وزملاؤه بأنه جزء من عبء صحي عالمي ناشئ مع مئات الآلاف من الولادات المتأثرة كل عام.

History

في عام 1949، وصف بولينج وزملاؤه فقر الدم المنجلي بأنه مرض جزيئي، وهي المرة الأولى التي يُنسب فيها مرض سريري إلى بروتين غير طبيعي، ثم حدد إنجرام لاحقًا الاستبدال الفردي للحمض الأميني المسؤول. جعلت هذه النتائج خضاب الدم المنجلي مثالًا أساسيًا في الطب الجزيئي. وقد أوضحت الأعمال اللاحقة آلية التجمع والدور المعدل للهيموغلوبين الجنيني، وفسر التعرف على انتقاء الملاريا التردد العالي لأليل المنجل.

Key figures

• Linus Pauling
• Vernon Ingram
• Martin Steinberg
• Russell Ware
• Frédéric Piel

Seminal works

• piel-2017
• ware-2017
• weatherall-2010

Frequently asked questions

ما الذي يسبب تمنجل خلايا الدم الحمراء في مرض فقر الدم المنجلي؟

يتجمع خضاب الدم المنجلي في ألياف صلبة عندما يتخلى عن الأكسجين، مما يشوه خلايا الدم الحمراء إلى شكل منجلي هش وعرضة لعرقلة الأوعية الدموية الصغيرة.

هل سمة الخلية المنجلية هي نفسها مرض فقر الدم المنجلي؟

لا. سمة الخلية المنجلية هي حالة الحامل متغاير الزيجوت، حيث يرث الشخص جينًا منجليًا واحدًا وجين بيتا-جلوبين طبيعيًا واحدًا ويكون بصحة جيدة بشكل عام، بينما يشير مرض فقر الدم المنجلي إلى الأنماط الجينية المصحوبة بأعراض مثل HbSS متماثل الزيجوت أو الحالات متغايرة الزيجوت المركبة.