التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC)

التهاب الأقنية الصفراوية الأولي، الذي كان يُعرف سابقًا باسم تشمع الكبد الصفراوي الأولي، هو اعتلال أقنية صفراوية مناعي ذاتي مزمن يتم فيه تدمير الأقنية الصفراوية الصغيرة داخل الكبد تدريجيًا. يمكن أن يتطور الركود الصفراوي داخل الكبد الناتج عن ذلك، على مر السنين، إلى تليف وتشمع. يرتبط هذا المرض بقوة بالأجسام المضادة للميتوكوندريا وبنمط كيميائي حيوي ركودي صفراوي.

Definition

التهاب الأقنية الصفراوية الأولي هو مرض كبدي مناعي ذاتي مزمن ومترقٍ يتميز بتدمير لمفاوي للأقنية الصفراوية الصغيرة داخل الكبد، مما يؤدي إلى ركود صفراوي داخل الكبد، وفي المراحل المتقدمة، إلى تليف وتشمع صفراوي، عادةً في وجود أجسام مضادة للميتوكوندريا.

Scope

يغطي الموضوع التدمير المناعي الذاتي للأقنية الصفراوية الصغيرة، والأجسام المضادة للميتوكوندريا التي تميز المرض، والسمات الركودية الصفراوية والمناعية المستخدمة للتعرف عليه، وتاريخه الطبيعي نحو التليف الصفراوي. هذا وصف مرجعي للكيان المرضي، وليس إرشادات سريرية فردية.

Core questions

• ما هو هدف الإصابة المناعية الذاتية في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي، ولماذا تُدمر الأقنية الصفراوية الصغيرة؟
• كيف ترتبط الأجسام المضادة للميتوكوندريا بالمرض؟
• كيف يؤدي التدمير المزمن للأقنية الصغيرة إلى الركود الصفراوي ويتطور إلى التليف؟
• ما هي السمات التي تميز التهاب الأقنية الصفراوية الأولي عن أمراض الكبد الركودية الصفراوية والمناعية الذاتية الأخرى؟

Key concepts

• اعتلال الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي
• الأجسام المضادة للميتوكوندريا (AMA) ومستضد PDC-E2
• التهاب الأقنية الصفراوية المدمر غير القيحي للأقنية الصغيرة
• الركود الصفراوي داخل الكبد
• نقص الأقنية
• التطور إلى التليف والتشمع الصفراوي
• الارتباط بالحالات المناعية الذاتية الأخرى

Mechanisms

ينجم التهاب الأقنية الصفراوية الأولي عن هجوم مناعي على الخلايا الظهارية للأقنية الصفراوية الصغيرة داخل الكبد. العلامة المصلية المميزة هي الأجسام المضادة للميتوكوندريا الموجهة ضد المكون E2 من معقد نازعة هيدروجين البيروفات (PDC-E2)، والنسيجية المميزة هي التهاب أقنية صفراوية مدمر غير قيحي مع ارتشاح لمفاوي للمساحات البابية. يؤدي الفقدان التدريجي للأقنية الصغيرة (نقص الأقنية) إلى ضعف تصريف الصفراء وينتج عنه ركود صفراوي داخل الكبد، مع احتباس الأحماض الصفراوية التي تزيد من إصابة الخلايا الكبدية والخلايا الصفراوية. على مر السنين، تؤدي الإصابة المزمنة إلى التهاب وتليف حول البوابة يمكن أن يتوج بتشمع صفراوي. المرض أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ لدى النساء وغالبًا ما يتزامن مع اضطرابات مناعية ذاتية أخرى.

Clinical relevance

يُعد التهاب الأقنية الصفراوية الأولي سببًا رئيسيًا للركود الصفراوي المزمن داخل الكبد ويُعرف من خلال نمط إنزيمي ركودي صفراوي جنبًا إلى جنب مع الأجسام المضادة للميتوكوندريا، مما يجعله مثالًا مرجعيًا لاعتلال الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي. يصف هذا المدخل المرض لأغراض تعليمية وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو المراقبة أو العلاج الفردية؛ يتم تناول الإدارة من خلال المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية.

Epidemiology

يصيب التهاب الأقنية الصفراوية الأولي بشكل رئيسي النساء في منتصف العمر، مع غلبة قوية للإناث، وهو غير شائع بشكل عام على الرغم من أن انتشاره المعترف به قد ارتفع مع اختبار الأجسام المضادة. وهو أحد أمراض الكبد المناعية الذاتية الأكثر شيوعًا ومؤشر معترف به، في المراحل المتقدمة من المرض، لتقييم زراعة الكبد.

History

كانت الحالة تُسمى لفترة طويلة تشمع الكبد الصفراوي الأولي نسبةً لمرحلتها التليفية المتقدمة، ولكن نظرًا لأن معظم المرضى يتم تحديدهم قبل وقت طويل من تطور التشمع، فقد أعيد تسمية المرض إلى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ليعكس التهاب الأقنية الصفراوية الكامن بدلاً من مرحلته النهائية. كان اكتشاف الأجسام المضادة للميتوكوندريا وتحديد المستضد الذاتي PDC-E2 محوريين في تعريف المرض كاعتلال أقنية صفراوية مناعي ذاتي.

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

لماذا أعيدت تسمية تشمع الكبد الصفراوي الأولي إلى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي؟

ركز الاسم الأصلي على التشمع، وهو المرحلة المتأخرة من المرض، ولكن معظم المرضى يتم تشخيصهم الآن قبل وقت طويل من تطور التشمع؛ تم تغيير المصطلح إلى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي لوصف الالتهاب الكامن في الأقنية الصفراوية بدلاً من التندب في المرحلة النهائية.

ما هو الجسم المضاد المميز لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي؟

توجد الأجسام المضادة للميتوكوندريا، الموجهة عادةً ضد الوحدة الفرعية E2 من معقد نازعة هيدروجين البيروفات، في الغالبية العظمى من الأشخاص المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي وهي سمة مصلية مميزة للمرض.