سيتولوجيا السائل الجنبي والورم المتوسط الخبيث

تُعنى سيتولوجيا السائل الجنبي بفحص الخلايا الموجودة في السائل المجموع من التجويف الجنبي حول الرئتين. وتتمثل التحديات التشخيصية الرئيسية في تحديد ما إذا كان الانصباب خبيثًا، وعندما تكون الخلايا الخبيثة ذات منشأ متوسطي، في التمييز بين التكاثر المتوسطي التفاعلي والورم المتوسط الخبيث، وبين السرطان الغدي النقيلي — وهو فصل غالبًا ما يتطلب فحوصات كيميائية مناعية مساعدة وفحوصات جزيئية.

Definition

سيتولوجيا السائل الجنبي هي الدراسة المجهرية والمساعدة للخلايا في الانصبابات الجنبية لتصنيف السائل على أنه حميد أو خبيث، وفي الأورام المتوسطة الخبيثة، لتأكيد الورم المتوسط الخبيث وفصله عن الخلايا المتوسطة التفاعلية والسرطان النقيلي.

Scope

يغطي هذا المدخل السيتومورفولوجيا (cytomorphology) للانصبابات الجنبية، والفصل الكيميائي الحيوي بين الرشح (transudates) والنضح (exudates)، والنهج التشخيصي للورم المتوسط الخبيث في عينات الانصباب، بما في ذلك الواسمات المساعدة (مثل فقدان BAP1، والحذف المتماثل p16/CDKN2A، والكلاودين-4) المستخدمة لدعم التشخيص. وهو مرجع للتفسير التشخيصي ولا يقدم إرشادات علاجية.

Core questions

• هل الانصباب الجنبي رشح أم نضح، وهل هو خبيث؟
• كيف يمكن تمييز الورم المتوسط الخبيث عن التكاثر المتوسطي التفاعلي في سيتولوجيا الانصباب؟
• ما هي الواسمات الكيميائية المناعية والجزيئية التي تميز بشكل موثوق الورم المتوسط عن السرطان الغدي النقيلي؟

Key concepts

• الرشح مقابل النضح (معايير لايت)
• التكاثر المتوسطي التفاعلي
• الورم المتوسط الخبيث
• السرطان الغدي النقيلي في الانصبابات
• فقدان BAP1 والحذف المتماثل لـ p16/CDKN2A
• الكيمياء المناعية الخلوية للكلاودين-4
• تحضير الكتلة الخلوية والاختبارات المساعدة

Mechanisms

تتراكم الانصبابات الجنبية عندما يتجاوز إنتاج السائل المصلي الامتصاص عبر الجنبة، سواء كان ذلك بسبب اختلال الضغط الجهازي (رشح) أو الالتهاب الموضعي أو العدوى أو الورم (نضح)؛ وتطبق معايير لايت (Light's criteria) هذا التمييز كيميائيًا حيويًا. تصل الخلايا الخبيثة إلى الجنبة عن طريق الامتداد المباشر، أو الانتشار اللمفاوي أو الدموي، أو، في حالة الورم المتوسط، عن طريق التحول الأولي للبطانة المتوسطة. ولأن الخلايا المتوسطة التفاعلية يمكن أن تبدو غير نمطية، فإن الاختبارات المساعدة محورية: يدعم فقدان التعبير النووي لـ BAP1 والحذف المتماثل لـ p16 (CDKN2A) بواسطة FISH تشخيص الورم المتوسط على التغير التفاعلي، بينما يشير إيجابية الكلاودين-4 إلى السرطان الغدي على المنشأ المتوسطي. تُفسر هذه الواسمات مع المورفولوجيا (morphology) وليس بمعزل عنها.

Clinical relevance

غالبًا ما يكون الانصباب الجنبي الخبيث هو العينة الأولى التي تؤكد إصابة الجنبة بالسرطان، والتمييز بين الورم المتوسط، والسرطان النقيلي، والعملية التفاعلية الحميدة له تداعيات تشخيصية ومرحلية كبيرة. يصف هذا المدخل كيفية إجراء هذه التحديدات سيتولوجيًا وليس أساسًا لقرارات تشخيصية أو علاجية فردية.

Epidemiology

يرتبط الورم المتوسط الخبيث ارتباطًا وثيقًا بالتعرض السابق للأسبستوس (asbestos) وعادة ما يظهر بعد عقود من التعرض، غالبًا مع انصباب جنبي. ومع ذلك، فإن السرطان النقيلي هو سبب أكثر شيوعًا للانصباب الجنبي الخبيث بشكل عام، ولهذا السبب تُطبق بشكل روتيني لوحات الواسمات المساعدة التي تفصل الأورام المتوسطة عن الأورام الظهارية الخبيثة.

Evidence & guidelines

لقد ثبت أن اللوحات المساعدة التي تجمع بين الكيمياء الهيستولوجية المناعية لـ BAP1 و FISH لـ p16 (CDKN2A) تدعم تشخيص الورم المتوسط في عينات الانصباب، وقد أُفيد بأن الكلاودين-4 فعال للغاية في التمييز بين السرطان الغدي والورم المتوسط. يوفر النظام الدولي للإبلاغ عن سيتوباثولوجيا السوائل المصلية (The International System for Reporting Serous Fluid Cytopathology) فئات إبلاغ موحدة وتوصيات للاختبارات المساعدة القابلة للتطبيق على السائل الجنبي.

History

تم تحديد الفصل الكيميائي الحيوي للرشح الجنبي عن النضح بواسطة لايت وزملاؤه في عام 1972 ولا يزال معيارًا مرجعيًا. تطور التعرف السيتولوجي على الورم المتوسط في الانصبابات مع نضوج الكيمياء المناعية الخلوية، ومنذ عام 2010، تم دمج الواسمات الجزيئية المساعدة — لا سيما فقدان BAP1 وحذف p16 — لتحسين التمييز عن التكاثر المتوسطي التفاعلي، وهو تطور تمت مراجعته مع تحرك المجال نحو التشخيص القائم على الانصباب.

Debates

هل يمكن تشخيص الورم المتوسط الخبيث بناءً على سيتولوجيا الانصباب وحدها؟

يمكن أن تدعم سيتولوجيا الانصباب المدعومة بالواسمات المساعدة مثل فقدان BAP1 وحذف p16 تشخيص الورم المتوسط، ولكن موثوقية التشخيص القائم على السيتولوجيا وحدها مقابل الحاجة إلى خزعة نسيجية لا تزال نقطة تباين في الممارسة.

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

كيف يتم تمييز الورم المتوسط الخبيث عن الخلايا المتوسطة التفاعلية في السائل الجنبي؟

تُجمع السمات المورفولوجية مع الاختبارات المساعدة؛ يدعم فقدان تلوين BAP1 النووي والحذف المتماثل لـ p16 (CDKN2A) بواسطة FISH الخباثة، بينما تحتفظ الخلايا المتوسطة التفاعلية عادةً بهذه الواسمات.

ما الذي يميز الورم المتوسط عن السرطان الغدي النقيلي في الانصباب؟

تُستخدم الواسمات الكيميائية المناعية؛ على سبيل المثال، يكون الكلاودين-4 إيجابيًا عادةً في السرطان الغدي وسلبيًا في الورم المتوسط، مما يساعد على فصل النقائل الظهارية عن الورم المتوسط الأولي.