البروتين الدهني (أ) ومخاطر القلب والأوعية الدموية

البروتين الدهني (أ)، ويُكتب Lp(a)، هو جسيم شبيه بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) يرتبط فيه بروتين إضافي، وهو الأبوليبوبروتين (أ)، تساهميًا بالبروتين الدهني B. يتحدد تركيزه في البلازما وراثيًا إلى حد كبير ويختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد، ويُعتبر مساهمًا وراثيًا مميزًا في مخاطر القلب والأوعية الدموية لا تلتقطه كسور الدهون القياسية.

Definition

البروتين الدهني (أ) هو جسيم بروتيني دهني شبيه بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) يرتبط فيه الأبوليبوبروتين (أ) — وهو بروتين سكري متعدد الأشكال من حيث الحجم ومتماثل مع البلازمينوجين — بالبروتين الدهني B-100، ويوجد بتركيز في البلازما يتحدد وراثيًا بشكل أساسي.

Scope

يغطي هذا الموضوع بنية Lp(a)، والتحديد الوراثي لتركيزه، وكيفية قياسه والتحديات التي تواجه توحيد هذا القياس، وارتباطه المعترف به بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية وأمراض صمام الأبهر. إنه موضوع قياس وتفسير ولا يقدم عتبات سريرية أو إرشادات علاجية.

Core questions

• كيف تختلف بنية Lp(a) عن البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) العادي؟
• لماذا يُورث تركيز Lp(a) في البلازما إلى حد كبير؟
• لماذا يمثل قياس Lp(a) تحديًا تحليليًا، وكيف يتم توحيده؟
• ما هي العلاقة المعترف بها بين Lp(a) ومخاطر القلب والأوعية الدموية؟

Key concepts

• الأبوليبوبروتين (أ)
• الارتباط التساهمي بالبروتين الدهني B-100
• تعدد أشكال حجم Kringle IV من النوع 2
• التحديد الوراثي لتركيز Lp(a)
• القياس الكتلي مقابل القياس المولي (الجسيمي)
• التماثل مع البلازمينوجين

Mechanisms

جسيم Lp(a) هو نواة شبيهة بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) يرتبط بها الأبوليبوبروتين (أ) برابطة ثنائي كبريتيد بالبروتين الدهني B-100. يحتوي الأبوليبوبروتين (أ) على عدد متغير من تكرارات Kringle IV من النوع 2، مما ينتج عنه تعدد أشكال في الحجم، والذي يحدد إلى حد كبير، جنبًا إلى جنب مع جين LPA، تركيز Lp(a) لدى الفرد مدى الحياة. نظرًا لأن الأبوليبوبروتين (أ) متماثل هيكليًا مع البلازمينوجين، فقد افتُرض أن Lp(a) يربط مسارات الدهون والتخثر. يؤدي عدم تجانس حجم الأبوليبوبروتين (أ) إلى تعقيد القياس، مما يحفز تطوير فحوصات تُبلغ عن تركيز الجسيمات بوحدات مولارية وجهود التوحيد القياسي.

Clinical relevance

يُعرف ارتفاع Lp(a) كعامل وراثي مرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية وأمراض صمام الأبهر المتكلس، ولأنه ثابت وراثيًا إلى حد كبير، فإنه يُقاس عادةً مرة واحدة لتوصيف المخاطر. يصف هذا المدخل ما يمثله القياس على المستوى المفاهيمي؛ وهو مادة مرجعية ولا يقدم عتبات تشخيصية أو علاجًا للأفراد.

Epidemiology

تتأثر تركيزات Lp(a) بشدة بالأصل العرقي والنمط الجيني LPA وهي منحرفة في السكان، حيث تحمل أقلية مستويات مرتفعة بشكل كبير. وقد وصفت التحليلات التعاونية الكبيرة والدراسات الجينية الارتباط بين ارتفاع Lp(a) وأمراض الشريان التاجي عبر السكان.

Evidence & guidelines

وصفت التحليلات التلوية للدراسات طويلة الأمد، والدراسات المندلية والوراثية، وبيانات الإجماع والمراجعة، Lp(a) كعامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتناولت كيفية قياسه. هذه وثائق على مستوى السكان والممارسات المخبرية وليست توصيات فردية.

History

وُصف البروتين الدهني (أ) لأول مرة في الستينيات كبروتين دهني مميز، وأثبتت الأعمال اللاحقة بنية الأبوليبوبروتين (أ)، وتماثله مع البلازمينوجين، وتعدد أشكال حجم Kringle IV. عززت الدراسات الوبائية والوراثية واسعة النطاق في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين الارتباط بين تركيز Lp(a) وأمراض الشريان التاجي، ثم تناولت بيانات الإجماع قياسه ومكانته في تقييم المخاطر.

Debates

كيف ينبغي قياس Lp(a) والإبلاغ عنه؟

يعني تعدد أشكال حجم الأبوليبوبروتين (أ) أن الفحوصات القائمة على الكتلة قد تكون متحيزة بسبب حجم الجسيمات؛ وما إذا كان يجب الإبلاغ عن Lp(a) بوحدات الكتلة أو المولارية (عدد الجسيمات)، وكيفية توحيد الفحوصات، لا يزال نقاشًا منهجيًا في الكيمياء السريرية.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

كيف يختلف Lp(a) عن LDL؟

يحتوي Lp(a) على نواة شبيهة بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ولكنه يحمل بروتينًا إضافيًا، وهو الأبوليبوبروتين (أ)، المرتبط تساهميًا بالبروتين الدهني B-100. تركيزه وراثي إلى حد كبير ولا يتم التقاطه بواسطة قياس كوليسترول LDL القياسي.

لماذا يُقاس Lp(a) عادةً مرة واحدة فقط؟

نظرًا لأن تركيز Lp(a) يتحدد وراثيًا بشكل أساسي ومستقر نسبيًا على مدار الحياة، يُعتبر قياس واحد كافيًا بشكل عام لتوصيف مستوى الفرد لأغراض المخاطر.