التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA)

التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) هو مجموعة من التهابات الأوعية الدموية الصغيرة المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) وتتميز في الكلى بالتهاب كبيبات الكلى النخري قليل المناعة، وغالبًا ما يكون هلاليًا. يشمل هذا الالتهاب الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية، والتهاب الأوعية المجهري المتعدد، والورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية، وهو سبب رئيسي لالتهاب كبيبات الكلى سريع التطور لدى البالغين.

Definition

التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) هو التهاب نخري يصيب الأوعية الدموية الصغيرة ويرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب المنتشرة، والتي تنتج في الكلى التهاب كبيبات الكلى قليل المناعة (ترسب مناعي ضئيل) وغالبًا ما يكون هلاليًا، ويصنف إلى الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية، والتهاب الأوعية المجهري المتعدد، والورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية.

Scope

يصف هذا المدخل مجموعة الأمراض، ودور الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) الموجهة ضد البروتينييز 3 (PR3) والميلوبيروكسيداز (MPO)، والآفة الكلوية قليلة المناعة، ومكان هذه الأمراض ضمن تصنيف تشابل هيل لالتهابات الأوعية الدموية. إنه وصف مرجعي للآلية والتصنيف والقاعدة البينية؛ ولا يقدم عتبات تشخيصية أو توصيات علاجية، والتي تعتمد على الإرشادات الحالية والأطباء المعالجين.

Core questions

• كيف ترتبط الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) ضد البروتينييز 3 (PR3) والميلوبيروكسيداز (MPO) بإصابة الأوعية الدموية الصغيرة؟
• لماذا توصف الآفة الكلوية بأنها قليلة المناعة على الرغم من الالتهاب النشط؟
• كيف تختلف الأنواع الفرعية السريرية ضمن مجموعة الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA)؟
• ما هي البينات التي تستند إليها الأطر الحديثة لتحريض الهدأة في هذه الأمراض؟

Key concepts

• الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA)
• الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) من نوع PR3 والأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) من نوع MPO
• التهاب كبيبات الكلى النخري قليل المناعة
• التهاب كبيبات الكلى الهلالي
• الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية
• التهاب الأوعية المجهري المتعدد
• الورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية
• تسمية تشابل هيل التوافقية

Mechanisms

في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA)، يُعتقد أن الأجسام المضادة الموجهة ضد مكونات حبيبات الخلايا المتعادلة — غالبًا البروتينييز 3 (PR3) أو الميلوبيروكسيداز (MPO) — تنشط الخلايا المتعادلة المحفزة، والتي تلتصق بعد ذلك بجدران الأوعية الدموية الصغيرة وتتلفها، مطلقة محتويات حبيبية سامة ومولدة التهابًا نخريًا. في الكبيبة، ينتج عن ذلك نخر بؤري وتكوين هلالي مع ترسب ضئيل للغلوبولين المناعي عند الفحص المناعي الفلوري، ومن هنا جاء مصطلح قليل المناعة، مما يميزه عن أمراض المعقدات المناعية والأجسام المضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM). يرتبط نوع الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) المصلي (PR3 مقابل MPO) بالأنماط السريرية والإنذارية، ويُستخدم بشكل متزايد جنبًا إلى جنب مع الأنواع الفرعية السريرية المرضية للتصنيف (Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

إن التعرف على آفة هلالية قليلة المناعة مع وجود أجسام مضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) إيجابية يضع الحالة ضمن مجموعة الأمراض هذه ويربطها بقاعدة بينات كبيرة من التجارب السريرية المضبوطة. يلخص هذا المدخل الآلية والتصنيف والبينات عالية المستوى للرجوع إليها وللتعليم؛ ولا يحدد معايير التشخيص أو الجرعات أو العلاج الفردي، والتي تحكمها الإرشادات الحالية والأطباء المعالجون.

Epidemiology

التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) غير شائع ولكنه من بين الأسباب الأكثر شيوعًا لالتهاب كبيبات الكلى سريع التطور، خاصة لدى كبار السن. يختلف التكرار النسبي للمرض المرتبط بالبروتينييز 3 (PR3) مقابل الميلوبيروكسيداز (MPO) والأنواع الفرعية السريرية حسب الجغرافيا والأصل العرقي (Jennette 2012; Rovin 2021).

History

ربط التعرف على الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) في الثمانينيات علامة مصلية بمجموعة سابقة غير متجانسة من التهابات الأوعية الدموية الصغيرة وأعاد صياغة إمراضيتها حول تنشيط الخلايا المتعادلة. قامت مؤتمرات تشابل هيل التوافقية بتوحيد التسميات، وأسست سلسلة من التجارب العشوائية — بما في ذلك تجربة RAVE التي قارنت الريتوكسيماب مع السيكلوفوسفاميد لتحريض الهدأة — الإطار البيني الحديث لهذه الأمراض (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).

Debates

هل يجب أن يكون التصنيف مصليًا (PR3 مقابل MPO) أم سريريًا مرضيًا (متلازمات مسماة)؟

ترتبط خصوصية الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) (PR3 مقابل MPO) بالوراثة، وخطر الانتكاس، والنتائج، مما يثير نقاشًا حول ما إذا كانت الفئات المصلية تعكس البيولوجيا بشكل أفضل من المتلازمات التقليدية المسماة؛ وغالبًا ما تجمع الأطر الحالية بين الاثنين.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

ماذا يعني مصطلح 'قليل المناعة' في هذا السياق؟

يعني أنه على الرغم من الالتهاب النخري النشط في الكبيبة، يظهر الفحص المناعي الفلوري ترسبًا ضئيلًا أو معدومًا للغلوبولين المناعي أو المتمم، مما يميز التهاب كبيبات الكلى المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) عن أمراض المعقدات المناعية والأجسام المضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM).

ما الفرق بين مرض الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) من نوع PR3 ومرض الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) من نوع MPO؟

يتم تعريفهما بواسطة المستضد المستهدف للغلوبولين المناعي الذاتي — البروتينييز 3 أو الميلوبيروكسيداز — ويختلفان في المتلازمات السريرية المرتبطة، والوراثة، وميل الانتكاس، ولهذا السبب يتم الإبلاغ عن خصوصية الأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب (ANCA) كجزء من التصنيف.